Pacak-Zhuang sendromu, birden fazla paraganglioma veya feokromositoma ve somatostatinoma (bazılarında), hem nöroendokrin tümörleri hem de yüksek eritropoietin düzeyleriyle ilişkili sekonder polisitemiyi içeren, kadınlarda yakın zamanda tanımlanmış bir hastalık belirtisidir . Bu hastalardaki paragangliomalar çoğunlukla karın bölgesinde lokalize olurken , görüntüleme veya biyokimya ile gösterildiği gibi somatostatinomalar duodenumun ikinci kısmında bulunur .
Bu sendrom, bir bireyde birden fazla nöroendokrin tümör tipinin bulunması olağandışı olduğundan özel ilgi çekmektedir. Bu tür birliktelikler genellikle multipl endokrin neoplazi (MEN), nörofibromatozis 1 (NF1) veya von Hippel-Lindau (VHL) hastalığı gibi kalıtsal sendromları taşıyan hastalarda görülür.
Hipoksi ile indüklenen faktörlerin (HIF-alfa) alfa alt birimlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlar daha önce herhangi bir kanserde tanımlanmamıştır.
Pacak-Zhuang sendromunda, hastalarda HIF2A’yı kodlayan genlerde somatik fonksiyon kazanımı mutasyonları vardır , bu da HIF-2a aktivitesinin uzamasına ve dolayısıyla yarı ömrünün artmasına neden olur. Her hastada farklı nükleik asit değişiklikleri olmakla birlikte, tüm hastalarda HIF-2a hidroksilasyonundan sorumlu olan prolil algılayan kalıntı bölgesinin yakınında bir nokta mutasyonunun olduğu bulunmuştur .
Teşhis
Polisitemi
Bu sendromu olan hastalarda, çoğu doğumda olmak üzere, genellikle erken başlangıçlı sekonder polisitemi görülür. Tipik fiziksel özelliklerin (kırmızı yanaklar, kızarma, ekstremitelerin şişmesi) teşhisi konulur ve bunlar daha sonra eritropoietin seviyelerinin anormal derecede arttığını gösteren laboratuvar sonuçlarıyla doğrulanır.
Tümörler
Hastalar hipertansiyon , kalp çarpıntısı , baş ağrısı ve anksiyete gibi semptomlarla başvurduklarında başlangıçta paragangliomalardan şüphelenirler ; somatostatinomalar genellikle diyabet ve kolesistite neden olur . Bu semptomlara göre hastalara kan ve idrar örneklerinden biyokimyasal testlerin yanı sıra tümör varlığını doğrulamak için fonksiyonel ve anatomik görüntüleme yapılır.
Diğer bulgular
Bu sendromu olan bazı hastalarda, optik diskte iki taraflı fibrozis ve kılcal damarların genişlemesi dahil oküler anormalliklerin olduğu da bulunmuştur .
Tedavi
Sekonder polisitemi için en yaygın tedaviler flebotomilerdir ve bu hasta grubundaki paraganglioma ve/veya somatostatinoma için antihipertansif ilaç tedavisinin eşlik ettiği cerrahidir.HIF-2α inhibitörü belzutifan, Pacak-Zhuang sendromlu bir hastada semptomlarda önemli iyileşmeye yol açtı.