Çoklu endokrin neoplazi tip 2 (” Feokromositoma (kodonlar 630 ve 634) ve amiloid üreten medüller tiroid karsinomu”, “PTC sendromu” ve “Sipple sendromu” olarak da bilinir ) bir grup tıbbi hastalıktır. endokrin sistem tümörleri ile ilişkili bozukluklar . Tümörler iyi huylu veya kötü huylu ( kanser ) olabilir .
Genellikle endokrin organlarda (örn. tiroid , paratiroid ve adrenaller ) ortaya çıkarlar, ancak klasik olarak endokrin olarak düşünülmeyen organların endokrin dokularında da oluşabilirler. MEN2, MEN’in bir alt tipidir ( multipl endokrin neoplazi ) ve aşağıda tartışıldığı gibi kendisinin de alt tipleri vardır. MEN2A’daki varyantlar Hirschsprung hastalığıyla ilişkilendirilmiştir. Bu duruma yönelik tarama, Feokromasitoma için sekiz yaş kadar küçük yaşta bile başlayabilir .
MEN2, bir tümörle ilişkili bir belirti veya semptomla veya çoklu endokrin neoplazi tip 2b durumunda karakteristik kas-iskelet sistemi ve/veya dudak ve/veya gastrointestinal bulgularla ortaya çıkabilir.
Medüller tiroid karsinomu (MTC) en sık görülen ilk tanıdır. Bazen feokromasitoma veya primer hiperparatiroidizm ilk tanı olabilir.
Feokromositoma MEN2 vakalarının %33-50’sinde görülür. MEN2A’da primer hiperparatiroidizm vakaların %10-50’sinde görülür ve genellikle yaşamın üçüncü on yılından sonra teşhis edilir. Nadiren çocukluk çağında ortaya çıkabilir veya bu sendromun tek klinik belirtisi olabilir.MEN2A, medüller tiroid karsinomunu vakaların yaklaşık %20-50’sinde feokromasitoma ile ve vakaların %5-20’sinde primer hiperparatiroidizm ile ilişkilendirir. kaynak belirtilmeli ] MEN2B, medüller tiroid karsinomunu vakaların %50’sinde feokromasitoma, marfanoid habitus ve mukozal ve sindirim nörofibromatozisiyle ilişkilendirir .
Ailesel izole medüller tiroid karsinomunda hastalığın diğer bileşenleri yoktur.
85 hasta üzerinde yapılan bir incelemede 70’inde MEN2A ve 15’inde MEN2B vardı. MEN2’nin ilk belirtisi hastaların %60’ında medüller tiroid karsinomu, %34’ünde feokromasitoma ile eşzamanlı medüller tiroid karsinomu ve %6’sında tek başına feokromasitoma idi. %72’sinde iki taraflı feokromasitoma vardı.
Çoklu endokrin neoplazi makalesindeki tablo, çeşitli MEN sendromlarında yer alan genleri listelemektedir. Çoğu MEN2 vakası , RET proto-onkogenindeki bir varyasyondan kaynaklanır ve nöral kret kökenli hücrelere spesifiktir. MEN’in neden olduğu RET mutasyonlarının veri tabanı Utah Üniversitesi Fizyoloji Bölümü tarafından tutulmaktadır.
RET geni tarafından üretilen protein, TGF-beta (dönüştürücü büyüme faktörü beta) sinyal sisteminde önemli bir rol oynar . TGF-beta sistemi vücudun her yerindeki sinir dokularında çalıştığından, RET genindeki değişiklikler vücudun her yerindeki sinir dokularında etkilere sahip olabilir. MEN2 genellikle bir RET geninin işlev kazanma varyantından kaynaklanır . Hirschsprung hastalığı gibi diğer hastalıklar fonksiyon kaybı varyantlarından kaynaklanır.
Genetik
Çoklu endokrin neoplazi tip 2 vakalarının çoğu, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır .
Kalıtsal olarak, çoklu endokrin neoplazi tip 2, otozomal dominant bir şekilde bulaşır ; bu, etkilenen kişilerin etkilenmiş bir ebeveyni ve muhtemelen etkilenmiş kardeşleri ve çocukları olduğu anlamına gelir. Ancak bazı vakalar RET genindeki spontan yeni mutasyonlardan kaynaklanır . Bu vakalar, ailede bu bozukluk geçmişi olmayan kişilerde görülür. Örneğin MEN2B’de tüm vakaların yaklaşık yarısı kendiliğinden yeni mutasyonlar olarak ortaya çıkıyor.
Teşhis
Üç klasik tümörden ikisinin (medüller tiroid kanseri, feokromasitoma, paratiroid adenomu) veya MEN2’nin aile öyküsü olan bir hastada klasik tümörlerden biriyle ortaya çıktığında tanıdan şüphelenilir. RET genindeki mutasyon genetik testlerle doğrulanır .
Belirtildiği gibi, tüm MEN2 tipleri feokromositoma ve medüller tiroid karsinomunu içerir .
MEN2A ayrıca paratiroid hiperplazisinin varlığıyla da karakterize edilir .
MEN2B ayrıca mukokutanöz nöroma , gastrointestinal semptomlar (örn. kabızlık ve şişkinlik ) ve kas hipotonisinin varlığıyla da karakterize edilir .
MEN2B Marfanoid habitus ile ortaya çıkabilir .
Sınıflandırma
Gen testi mevcut olmadan önce, tümörlerin türü ve konumu, kişinin hangi tip MEN2’ye sahip olduğunu belirliyordu. Gen testi artık tümörler veya semptomlar gelişmeden teşhise olanak sağlıyor.
Çoklu endokrin neoplazi makalesindeki bir tablo, çeşitli MEN sendromlarını karşılaştırmaktadır. MEN2 ve MEN1, benzer adlarına rağmen farklı durumlardır. MEN2, MEN2A , MEN2B ve ailesel medüller tiroid kanserini (FMTC) içerir .
MEN2’nin üç alt tipi arasındaki ortak özellik, medüller tiroid karsinomu gelişme eğiliminin yüksek olmasıdır .
MEA 2A’nın bir varyantı 1989’da tanımlandı. Bu varyant aynı zamanda orta/üst sırtta kutanöz amiloidoz yamalarına sahiptir ve otozomal dominant şekilde kalıtsaldır.