SERCA ( Sarkoplazmik/ endoplazmik retikulum kalsiyum ATPaz’ın kısaltması) , kalsiyum iyonlarını sitozolden sarkoplazmik retikuluma ATP kullanarak pompalayan belirli hücre bileşenlerinin zarındaki proteinler olarak adlandırılır . Kalsiyum pompalarına aittirler ve tüm kordatlarda bulunurlar .
Üç gen , insanlarda on SERCA izoformunu kodluyor ; 1A ve 2A izoformları yalnızca kaslarda bulunuyor ve proteinin yüzde 90’ını oluşturabiliyorlar.
Genlerdeki mutasyonlar Brody hastalığı , akrokeratosis verruciformis (Hopf hastalığı) ve Darier hastalığı gibi hastalıklara yol açabilmektedir .
SERCA’nın sitoplazmik yüzünde 3 ana alan vardır: fosforilasyon alanı, Katalitik bölgeyi oluşturan nükleotid bağlanma alanı ve büyük konformasyonel değişikliklerin iletilmesinde rol oynayan aktüatör alanı.
DMPK kinaz genindeki mutasyonlar nedeniyle ATP2A1’in yanlış okunması, kusurlu bir SERCA1 izoformuyla sonuçlanır ve bu da miyotonik distrofi tip 1’in nedenidir .
Farklı hücre tiplerinde çeşitli seviyelerde eksprese edilen SERCA1-3 adında 3 ana paralog vardır .
1-ATP2A1 – SERCA1; Bu gendeki mutasyonlar , egzersiz sırasında kas gevşemesinde artan bozulmayla karakterize edilen Brody hastalığının bazı otozomal resesif formlarına neden olur. Alternatif birleştirme, farklı izoformları kodlayan iki transkript varyantıyla sonuçlanır. ATP2A1’in alternatif eklenmesi de miyotonik distrofi tip 1’de rol oynar.
2-ATP2A2 – SERCA2; Sarkoplazmik/endoplazmik retikulum kalsiyum ATPaz 2 (SERCA2) olarak da bilinen ATP2A2 , Darier hastalığı ve Acrokeratosis verruciformis ile ilişkili bir ATPazdır .
3-ATP2A3 – SERCA3; ATP2A3 geninin, farklı malignite seviyelerinde uterus servikal preneoplastik lezyonlardan türetilen İnsan papilloma virüsü pozitif neoplastik keratinositlerde aşamalı olarak aşağı regüle edildiği gözlenmiştir . Bu nedenle ATP2A3’ün tümör oluşumuyla ilişkili olması muhtemeldir ve uterus servikal preneoplastik lezyonların ilerlemesi için potansiyel bir prognostik belirteç olabilir.