Reinke kristalleri = Leydig hücreli tümör (sex cord-stromal tümör)

Vaka Analizi

• Hasta: 36 yaş erkek
• Bulgular: Testis kitlesi + bilateral jinekomasti
• Patoloji: Reinke kristalleri görülüyor

Bu üçlü bize doğrudan Leydig hücreli tümörü işaret eder.

LEYDIG HÜCRELİ TÜMÖR – MASTER ÖZET

Kaynak:

Testisin sex cord-stromal hücrelerinden (Leydig hücresi)

Hormon üretimi:

• Androjen (testosteron)
• Östrojen (aromataz aktivitesi nedeniyle)

Bu nedenle:

Erkekte bulgular:

• Jinekomasti
• Libido değişiklikleri
• Erkek çocuklarda erken puberte (precocious puberty)

Histopatoloji:

• Eozinofilik sitoplazmalı tümör hücreleri
• Reinke kristalleri → Patognomonik
  İğsi, çubuk benzeri, refraktil kristalloidler

Malignite oranı:

• Çoğu benign
• Ancak %10 kadar malign formu olabilir (invazyon + metastaz)

Altın Cümleler

1. Reinke kristaloidi → Leydig hücreli tümör
2. Jinekomasti + testis kitlesi → stromal türevli tümör düşün (özellikle Leydig)
3. Çocuklarda erken puberte varsa → Leydig hücreli tümörü dışla
4. Sex cord-stromal tümörler:
   • Leydig hücreli
   • Sertoli hücreli
   • Granüloza hücreli (nadir)

Kıyas Tablosu

———————-

Çocukta görüldüğünde puberte prekoksa sebep olan testis tümörü hangisidir?

A) Gonodoblastom
B) Seminom
C) Sertoli cell tümör
D) Leydig hücreli tümör**
E) Yolk salk tümör

Leyding cell tümör: En sık non-germinal tümördür. Kriptorşizm ile ilişkisi yoktur. Hormon (androjen, östrojen ve steroid) salgılar

Prepubertal→puberte prekoks ve virilizasyon, Erişkin→ jinekomasti

Serum ve üriner 17-ketosteroid ve östrojen↑

Reinke kristalleri spesifiktir

—————————

Leydig hücreli tümör , aynı zamanda Leydig hücreli tümör, (testis) interstisyel hücre tümörü ve (testis) , yumurtalık ve testis kanserlerinin seks kord-stromal tümör grubunun bir üyesidir . Leydig hücrelerinden kaynaklanır . Tümör her yaşta ortaya çıkabilse de en sık genç erişkinlerde görülür.

Sertoli -Leydig hücreli tümör, Leydig hücreli tümör ile Sertoli hücrelerinden kaynaklanan Sertoli hücreli tümörün birleşimidir .

Leydig hücreli tümörlerin çoğunluğu erkeklerde, genellikle 5-10 yaşlarında veya orta yetişkinlikte (30-60 yaş) bulunur. Çocuklar genellikle erken ergenlik ile karşımıza çıkar .

Tümör tarafından salgılanan aşırı testosteron nedeniyle kadın hastaların üçte birinde yakın zamanda ilerleyici erkekleşme öyküsü mevcut . Erkekleşmeden önce anovulasyon , oligomenore , amenore ve defeminizasyon gelir . Ek belirtiler arasında akne ve hirsutizm , sesin kalınlaşması, klitoromegali , şakaklarda kılların çekilmesi ve kaslarda artış yer alır. Serum testosteron düzeyi yüksektir.

Erkeklerde testis şişmesi en sık görülen semptomdur. Diğer semptomlar yaşa ve tümörün tipine bağlıdır. Androjen salgılıyorsa tümör genellikle asemptomatiktir ancak ergenlik öncesi erkek çocuklarda erken ergenliğe neden olabilir. Tümör östrojen salgılıyorsa genç erkek çocuklarda feminizasyona neden olabilir. Yetişkinlerde bu, jinekomasti , erektil disfonksiyon, kısırlık, kadınlarda saç dağılımı, gonadogenital atrofi ve libido kaybı gibi bir dizi soruna neden olur.

Hayvan çalışmaları C8 (C8HF1502 , perflorooktanoik asit ) ile olası bir bağlantı olduğunu ileri sürmektedir .

Yumurtalık tümörü artı hormonal bozuklukların varlığı, Leydig hücreli tümör, granüloza hücreli tümör veya tekoma fikrini akla getirir . Ancak Leydig tümörlerinde hormonal bozukluklar vakaların yalnızca 2/3’ünde mevcuttur. Testis Leydig hücreli tümörler sonografik olarak tespit edilebilir, skrotal kitlenin ele gelmesi durumunda ultrason incelemeleri istenebilir, ancak bu lezyonların tesadüfen tanımlanması da mümkündür.

Kesin tanı , ameliyat sırasında veya sonrasında yapılan patoloji raporunun bir parçası olarak histoloji yoluyla konur . Reinke kristalleri klasik olarak bu tümörlerde bulunur ve Leydig hücreli tümörlerin yarısından azında görülmesine rağmen tanının doğrulanmasına yardımcı olur. Leydig hücreli tümörlerin immünohistokimyasal belirteçleri arasında inhibin-alfa , kalretinin ve melan-A bulunur .

Her ne kadar imatinib bir miktar umut vaat etse de olağan kemoterapi rejiminin bu tip tümörlerde etkinliği sınırlıdır . Radyoterapinin güncel bir rolü yoktur.

Olağan tedavi cerrahidir. Kadınlara yönelik ameliyat genellikle doğurganlığı koruyan tek taraflı salpingo-ooferektomidir. Kötü huylu tümörlerde ameliyat radikal olabilir ve genellikle bunu adjuvan kemoterapi, bazen de radyasyon tedavisi izler. Her durumda, ilk tedaviyi gözetim takip eder. Çoğu durumda Leydig hücreli tümör yüksek tümör belirteçleri üretmediğinden  sürveyansın odak noktası tekrarlanan fizik muayene ve görüntülemedir.

Erkeklerde tipik olarak radikal kasık orşiektomi yapılır. Ancak çocuklarda ve genç erişkinlerde doğurganlığın korunması için testis koruyucu cerrahi kullanılabilir. Bu yaklaşım, tümör palpe edilemiyorsa kasık veya skrotal kesi ve ultrason rehberliğini içerir. Tümörün tipik olarak tek odaklı olması, kanser öncesi lezyonlarla ilişkili olmaması ve tekrarlama ihtimalinin düşük olması nedeniyle bu yapılabilir.

Tümör yavaş büyümeye eğilimli olduğundan ve genellikle iyi huylu olduğundan prognoz genellikle iyidir : %10’u kötü huyludur .  Farklılaşmamış histolojiye sahip malign tümörler için prognoz kötüdür.

Görüntülediğiniz klinik vaka sorusunun ve cevabın dökümü aşağıdadır. Vaka, spesifik bir histopatolojik ipucu (Reinke kristalloidleri) ile hormonal etkileri (jinekomasti) birleştirmektedir.

—————-

Otuzlu yaşlarda erkek hasta sağ testis kitlesi nedeniyle takip ediliyor. Fizik muayenede bilateral jinekomasti saptanıyor. Hastaya yapılan sağ orşiektomi materyalinin mikroskobik incelemesinde Reinke kristalleri görülüyor.

Bu hastada en olası testis tümörü aşağıdakilerden hangisidir?

A) Seminoma

B) Koryokarsinom

C) Leydig hücreli tümör

D) Embriyonel karsinom

E) Yolk sak tümörü

Doğru Cevap: (C) Leydig Hücreli Tümör

Görseldeki açıklamaya göre, tanıya götüren iki temel ipucu şunlardır:

1. Hormonal Belirti (Klinik): Hastada bilateral jinekomasti (erkekte meme büyümesi) saptanması. Leydig hücreleri androjen (testosteron) ve/veya östrojen üretebilir. Östrojen salgılanması jinekomastiye neden olur.
2. Histopatolojik Belirti (Mikroskobi): Tümör hücrelerinin sitoplazmasında Reinke kristalloidlerinin görülmesi. Bu inklüzyonlar, Leydig hücreli tümörler için tanı koydurucu (patognomonik) bir mikroskobik özelliktir.

Bu iki bulgu birleştiğinde, en olası tanı Leydig Hücreli Tümördür.

Ayırıcı Tanı Özellikleri

Diğer seçeneklerin temel özellikleri ve bu vaka ile neden uyuşmadıkları:

• Seminom:
  • En sık görülen testis tümörüdür.
  • Histolojide lenfositik infiltrasyon ve fibröz septalar görülür.
  • Androjen veya östrojen sekresyonu beklenmez (jinekomasti beklenmez). Nadiren $\beta$-HCG yükselmesine neden olabilir.
• Koryokarsinom:
  • Sinsityotrofoblast ve sitotrofoblast içerir, agresif tümörlerdir.
  • Kesit yüzeyi genellikle hemorajiktir.
  • Yüksek oranda$\beta$-HCG salgılar.
• Embriyonel Karsinom:
  • Büyük, hiperkromatik çekirdekli ilkel (primitif) hücrelerden oluşur.
  • Tümör, glandüler, alveoler veya irregüler papiller yapılar gösterebilir.
  • $\alpha$-fetoprotein ve$\beta$-HCG yükselişi görülebilir.
• Yolk Sak Tümürü (Endodermal Sinüs Tümörü):
  • Genellikle üç yaş altındaki çocuklarda en sık görülen testis tümörüdür.
  • Klinikte$\alpha$-fetoprotein salgılar.
  • Histolojide Schiller-Duval cisimcikleri görülmesi tipiktir.

Özet: Reinke kristalloidleri, Leydig Hücreli Tümör tanısının kesin anahtarıdır.