Glycoprotein IIb/IIIa inhibitörleri
1-Abciximab
2-Eptifibatide
3-Orbofiban
4-Roxifiban
5-Sibrafiban
6-Tirofiban
Eptifibatid, belirli hasta popülasyonlarında iskemik kardiyak olayları azaltmak için kullanılan bir glikoprotein IIb/IIIa sınıfı trombosit inhibitörü ilaçtır. Güneydoğu cüce çıngıraklı yılanın zehirinde bulunan bir protein, eptifibatid yapımında kullanılıyor. FDA, bu ilacı kararsız anjina (UA) ve ST yükselmesiz miyokard enfarktüsünün (NSTEMI) tıbbi tedavisi için onayladı. FDA ayrıca intrakoroner stentleme de dahil olmak üzere PCI uygulanan hastalar için eptifibatidi onayladı. IMPACT-II çalışması, heparin ve aspirin ile birlikte eptifibatid kullanımının, özellikle kararsız anginası olan bireylerde perkütan koroner girişim (PCI) sonrasında iskemik olayları azalttığını kanıtladı. Bu aktivite, eptifibatidin endikasyonlarını, etki mekanizmasını, uygulamasını, yan etkilerini, kontrendikasyonlarını, uyarılarını, önlemlerini, izlenmesini ve toksisitesini özetlemektedir.
Aterosklerotik plağın yırtılması veya damar duvarının yaralanması, koroner kan damarının endotel altı matrisinin dolaşımdaki trombositlere maruz kalmasına neden olur. Bu olay, glikoprotein IIb/IIIa reseptörünün (GpIIb/IIIa) aktivasyonuna yol açan bir trombosit sinyal zincirini tetikler. Gp IIb/IIIa reseptörlerinin aktivasyonu, dayanıklı bir ikincil trombosit tıkacı oluşturmak üzere birden fazla trombosit bağlamak üzere fibrinojenin çapraz bağlanmasına yol açar. İkincil trombosit tıkacı pıhtının ilerlemesi ve stabilitesi için gereklidir. Abciximab, eptifibatid, sibrafiban ve tirofiban dahil olmak üzere glikoprotein IIb/IIIa reseptör inhibitörleri, Gp IIb/IIIa reseptörlerinin aktivasyonunu bloke ederek sonuçta pıhtı oluşumunu/ilerlemesini engeller.
GP IIb/IIIa heterodimeri geniş bir hücre dışı bölge, bir transmembran alanı ve kısa bir hücre içi sitoplazmik kuyruk içerir. Gp IIb/IIIa reseptörü, bir alfa ve beta alt birimine sahip, kalsiyum ve manganez bağımlı bir heterodimer proteinidir. Alfa alt birimi, GP IIb/IIIa heterodimerinde önemli olan üç veya dört iki değerlikli Ca veya Mn bağlama alanıyla karakterize edilir. Beta alt birimi disülfür bağlarını, lizin-glisin-aspartik asit (KGD) bağlama bölgelerini içeren bağlanma bölgelerini veya fibrinojen, von Willebrand faktörü (vWF) ve protrombinin bağlanması için arginin-glisin-aspartik asit (RGD) içerir. GP IIb/IIIa’nın bağlanma bölgeleri latent olarak gizlenir ve içten dışa sinyalleşme yoluyla konformasyonel bir değişikliğe uğrayarak yüzeyde aktif hale gelir.
Eptifibatid, yılan zehirinden elde edilen doğal bir parçalayıcıdır. KGD (Lys-Gly-Asp) dizisinin yapısal benzerliğinden dolayı Gp IIb/IIIa reseptörüne oldukça spesifik bir bağlanmaya sahiptir. Eptifibatid, Gp IIb/IIIa reseptörü üzerindeki KGD bağlanma bölgelerine bağlanır ve reseptörün fibrinojen, von Willebrand faktörü (vWF) ve protrombin ile bağlanmasına karşı rekabetçi bir şekilde savaşır. KGD bağlanma bölgelerinin %80’den fazla bloğunun hedefini rekabetçi bir şekilde inhibe etmek için daha yüksek plazma eptifibatid seviyelerine ihtiyaç vardır. Eptifibatid, aktif ve inaktif durumlarda KGD (Lys-Gly-Asp) dizisi bağlanma bölgesini rekabetçi bir şekilde inhibe edebilir. Hızlı durumlardan GP IIb/IIIa’ya doğrudan bağlanmaya yönelik düşük afinite sorumludur. Ayrıca yüksek dozda eptifibatid, vitronektin bağlanma bölgesini bloke ederek ek antitrombotik faydalar sağlar.
Glanzmann trombastenisi, eptifibatidin etki bölgesine benzer trombosit reseptör eksikliği ile seyreden otozomal resesif bir hastalıktır.