Muromonab-CD3 (ticari adı Orthoclone OKT3 , Janssen-Cilag tarafından pazarlanmaktadır ), organ nakli olan hastalarda akut reddi azaltmak için verilen bir immünosupresan ilaçtır .
CD3 reseptörünü hedef alan bir monoklonal antikordur ,T hücrelerinin yüzeyindeki bir zar proteinidir . İnsanlarda klinik kullanım için onaylanan ilk monoklonal antikordu .
Muromonab-CD3, allojenik renal , kalp ve karaciğer transplantlarının akut, glukokortikoid dirençli reddinin tedavisi için onaylanmıştır . Monoklonal antikorlar basiliximab ve daclizumab’ın aksine, 1996’da yapılan bir gözden geçirmenin bu amaç için güvenli olduğunu bulmasına rağmen, transplant reddinin profilaksisi için onaylanmamıştır .
Ayrıca T-hücreli akut lenfoblastik lösemi tedavisinde kullanım için araştırılmıştır .
T hücreleri, antijenleri birincil olarak T hücresi reseptörü (TCR) aracılığıyla tanır . CD3, TCR kompleksini oluşturan proteinlerden biridir. TCR, T hücresinin çoğalması ve antijene saldırması için sinyali iletir .
CD3 i hedef alan monoklonal antikorlar
1-Muromonab-CD3
2-Otelixizumab
3-Teplizumab
4-Visilizumab
Muromonab-CD3, hibridoma teknolojisi kullanılarak oluşturulmuş bir murin (fare) monoklonal IgG2a antikorudur . Dolaşımdaki T hücrelerinin yüzeyindeki T hücresi reseptörü-CD3-kompleksine (özellikle CD3 epsilon zinciri) bağlanır, başlangıçta bir aktivasyona yol açar, ancak daha sonra TCR kompleksinin hücre yüzeyinden temizlenmesini indükler ve T hücrelerinin apoptozu . Bu, nakli T hücrelerine karşı korur. Transplant indüksiyonu için uygulandığında, ilaç bundan sonra 7 güne kadar günlük olarak uygulanır.
Aynı etki mekanizmasına sahip geliştirilmekte olan daha yeni monoklonal antikorlar arasında otelixizumab (TRX4 olarak da bilinir), teplizumab (hOKT3γ1(Ala-Ala) olarak da bilinir) ve visilizumab ( Nuvion geçici ticari adıyla ) bulunur.
Crohn hastalığı , ülseratif kolit ve tip 1 diyabet gibi diğer durumların tedavisi için araştırılmaktadırlar . Yakın tarihli bir Faz III çalışmasından elde edilen bir yıllık verilerin “hayal kırıklığı yaratması” nedeniyle teplizumabın daha fazla geliştirilmesi belirsizdir.
Özellikle ilk infüzyon sırasında, muromonab-CD3’ün CD3’e bağlanması, tümör nekroz faktörü ve interferon gama gibi sitokinleri serbest bırakmak için T hücrelerini aktive edebilir . Bu sitokin salınım sendromu veya CRS, cilt reaksiyonları, yorgunluk , ateş , titreme , miyalji , baş ağrısı , mide bulantısı ve ishal gibi yan etkileri içerir ve apne , kalp durması ve ani akciğer ödemi gibi hayatı tehdit eden durumlara yol açabilir . KRS riskini en aza indirmek ve hasta deneyimindeki bazı küçük yan etkileri dengelemek için infüzyondan önce glukokortikoidler ( metilprednizolon gibi ), asetaminofen ve difenhidramin verilir.
Diğer olumsuz etkiler arasında lökopeni ve ayrıca immünosüpresif tedavilere özgü ciddi enfeksiyonlar ve maligniteler için artan risk yer alır. Aseptik menenjit ve ensefalopati gibi nörolojik yan etkiler gözlenmiştir. Muhtemelen, T hücresi aktivasyonundan da kaynaklanırlar.
Tekrarlanan uygulama , hastada ilacın eliminasyonunu hızlandıran anti-fare antikorlarının oluşumu nedeniyle taşifilaksi (etkinliğin azalması) ile sonuçlanabilir . Ayrıca fare proteinine karşı bir anafilaktik reaksiyona yol açabilir , bu bir KRS’den ayırt edilmesi zor olabilir.
Özel durumlar dışında, ilaç, fare proteinlerine karşı alerjisi olan hastalarda ve ayrıca kompanse olmayan kalp yetmezliği , kontrolsüz arteriyel hipertansiyon veya epilepsisi olan hastalarda kontrendikedir . Hamilelik ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır .
Muromonab-CD3, DSÖ monoklonal antikor terminolojisi yürürlüğe girmeden önce geliştirilmiştir ve sonuç olarak adı bu sözleşmeye uymamaktadır. Bunun yerine , ” CD3’ü hedefleyen murin monoklonal antikor “dan bir kasılmadır .
Aşağıdaki ilaçlardan hangisi spesifik yan etki olarak sitokin salınım sendromuna yol açabilir?
A) OKT3
B) Aldeslökin
C) İvermektin
D) Kinidin
E) Etoposid
MUROMONAB (ORTHOCLONE OKT3)
T lenfosit yüzeyindeki antijenin tanınmasını sağlayan (CD3) reseptörlerine karşı geliştirilmiş monoklonal antikordur. Akut organ transplant rejeksiyonunda kullanılır. Özellikle böbrek transplantasyonu sonrası gelişen akut rejeksiyonda kullanılır. Spesifik yan etki olarak sitokin salınımı sendromuna yol açar. Ayrıca Romatoid Artrit tedavisinde de kullanılır.
Cevap A