İmiquimod immünmodülatör etkili heterosiklik bir imidazokinolin amid türevidir.İmmün sistemi interferonlar (IFN), ve interlökin (IL)-12 üretimini etkileyerek uyarır. Th1 sitokin cevabını uyararak, viral enfeksiyon veya tümör regresyonu ve kontrolünde immünmodülatör etkilerini göstermektedir. En geniş kullanım alanı verrüka vulgaristir.
Anogenital verrülerde haftada üç kez 16 haftalık uygulama ile %40-62 iyileşme oranları bildirilmiştir. Sıklıkla gözlenen yan etkiler; kaşıntı (%5), eritem (%3), yanma (%17), hassasiyet (%12), ve ülserasyon (%10)dur.
Molluskum kontagiozumda kontrol gruplu bir çalışmada %53 hastada tamamen iyileşme bildirilmiştir. Aktinik keratozlu 6 hastanın imiquimod ile 8 haftalık tedavisinde tamamen iyileşme gözlenmiştir.Bazal hücreli kanser ve malign melanom metastazlarında etkili sonuçlar bildirilmektedir.
Sonuç olarak, imiquimod verruka vulgaris ve molluskum kontagiozum tedavisinde umut vermektedir.
Bu ve diğer kullanım alanları için daha geniş ve kontrol gruplu çalışmalara ihtiyaç vardır.
Aldara markası altında satılan imiquimod , genital siğilleri , yüzeysel bazal hücreli karsinomu ve aktinik keratozu tedavi etmek için kullanılan bir bağışıklık tepkisi değiştiricisi görevi gören bir ilaçtır .
3M’nin ilaç bölümündeki bilim adamları ilacı keşfettiler ve 3M ilk FDA onayını 1997’de aldı. 2015 itibariyle, imikimod jeneriktir ve dünya çapında birçok marka altında mevcuttur.
Imiquimod , genital siğilleri , Bowens hastalığını ( skuamöz hücreli karsinoma in situ) ve cerrahiye sekonder bazal hücreli karsinomu ve ayrıca aktinik keratozu tedavi etmek için reçete edilen hastaya uygulanan bir kremdir .
Imiquimod %5 krem, aşağıdakilerin topikal tedavisi için endikedir:
1-Yetişkinlerde dış genital ve perianal siğiller (condylomata acuminata);
2-Yetişkinlerde küçük yüzeysel bazal hücreli karsinomlar (sBCC’ler);
3-Lezyonların boyutu veya sayısı kriyoterapinin ve diğer topikal tedavi seçeneklerinin kontrendike veya daha az uygun olduğunu ve/veya kabul edilebilirliğini sınırladığında, bağışıklığı yeterli yetişkinlerde yüz veya kafa derisinde klinik olarak tipik, hiperkeratotik olmayan, hipertrofik olmayan aktinik keratozlar (AK’ler).
İmikimod %3,75 krem, diğer topikal tedavi seçeneklerinin kontrendike olduğu veya daha az uygun olduğu durumlarda, bağışıklığı yeterli yetişkinlerde klinik olarak tipik, hiperkeratotik olmayan, hipertrofik olmayan, tam yüz veya saçsız kafa derisinin topikal tedavisinde endikedir.
Yan etkiler, kabarcıklar, yanma hissi, cilt kızarıklığı, cilt kuruluğu, kaşıntı, cilt bozulması, ciltte kabuklanma veya kabuklanma, cilt drenajı, ciltte pullanma veya pullanma, cilt ülserasyonu, yaralar, şişme gibi lokal enflamatuar reaksiyonları ve ayrıca sistemik reaksiyonları içerir. Ateş, “grip benzeri” semptomlar, baş ağrısı ve yorgunluk gibi reaksiyonlar.
Organ nakli geçirmiş ve bağışıklığı baskılayıcı ilaçlar kullanan kişiler imikimod kullanmamalıdır.
Etki mekanizması
İmikimod, çeşitli immünolojik seviyelerde sinerjistik olarak hareket ederek derin antitümör aktivite sağlar. [10] İmikimod , genellikle patojen tanımada yer alan toll benzeri reseptör 7’yi (TLR7) aktive ederek doğuştan gelen bağışıklık sistemini uyarır .
İmikimod tarafından TLR-7 yoluyla aktive edilen hücreler sitokinler salgılar (öncelikle interferon-α (IFN-α), interlökin-6 (IL-6) ve tümör nekroz faktörü-α (TNF-α)).
İmikimodun deriye uygulandığında Langerhans hücrelerinin aktivasyonuna yol açabileceğine dair kanıtlar vardır, bu hücreler daha sonra yerel lenf düğümlerine göç ederek cildi aktive eder, adaptif bağışıklık sistemi . İmikimod tarafından aktive edilen diğer hücre türleri arasında doğal öldürücü hücreler , makrofajlar ve B-lenfositler bulunur .
İmikimod , opioid büyüme faktörü reseptörü (OGFr) düzeylerini artırarak etkisini gösterir . Deneylerde, OGFr fonksiyonunun siRNA teknolojisi ile bloke edilmesi, imikuimodun herhangi bir antiproliferatif etkisinin kaybolmasına neden olmuştur.
Bir randomize çift kör Faz III klinik çalışmasında, genital siğillerin temizlenmesinin (FDA onaylı bir endikasyon) plaseboyla %9’dan sekiz haftaya kadar uygulanan %3.75 imikimod kremle %24.9’a yükseldiği bulundu.
Imiquimod molluscum contagiosum tedavisi için test edilmiştir . Bununla birlikte, iki büyük randomize kontrollü çalışma, molluscum contagiosum’lu çocukların tedavisinde imikimodun etkinliğine dair hiçbir kanıt bulamadı ve ilgili yan etkiler de not edildi. Bunlar, daha önceki anekdot niteliğindeki iddiaları ve daha küçük, daha az güvenilir çalışmaları çürütüyor
Imiquimod ayrıca vulvar intraepitelyal neoplazi , vajinal intraepitelyal neoplazi , yaygın siğiller (2012 Cochrane incelemesinde randomize kontrollü çalışma bulunamadı), plantar siğiller , baskılanmış kişilerde siğiller tedavisi için test edilmiştir. bağışıklık sistemleri, yüz ve boyunda düz siğiller, ve el ve ayak tırnaklarının altında ve çevresinde siğiller.
2014 itibariyle, mevcut çalışmaların küçük boyutu ve kontrol eksikliği nedeniyle siğillerin (genital siğiller dışındaki) imikimod ile tedavisini önermek için yeterli kanıt yoktur.
TLR 7 agonistleri
1-İmidazoquinoline
2-Loxoribine ( Guanosine Analogue)
3-Bropirimine
4-Resiquimod
Etkilerini Toll Like Reseptor–7 üzerinden gösteren ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
A) Ribavirin
B) Siprofloksasin
C) Sofosbuvir
D) İmikuimod ***********
E) Bleomisin
HPV’nin neden olduğu genital siğil yani kondiloma aküminata tedavisinde kullanılır. Etkilerini TLR–7 üzerinden gösterir. Mononükleer hücrelerden IFN–Alfa salınımını artırarak antiviral etkinlik gösterir. İmmünmodülatör özelliği vardır.
Cevap D
İmidazokinolin , trisiklik bir organik moleküldür ; türevleri ve bileşikleri genellikle antiviral [1] ve antialerjik [2] kremler için kullanılır.
Daktolisib
İmikimod
Gardikuimod
Resikuimod
Sumanirol
Imiquimod , küçük, yüzeysel bazal hücreli deri kanseri ( bazal hücreli karsinom ), aktinik keratoz ve genital siğillerin ( kondiloma aküminata ) yanı sıra deri siğillerini tedavi etmek için kullanılan antiviraller grubundan bir ilaçtır . Imiquimod, 3M tarafından geliştirilmiştir . Dünya çapında, Avrupa’da İsveç ilaç şirketi MEDA tarafından Aldara ® markası altında pazarlanmaktadır .
İmikimodun halefi, halen geliştirilmekte olan resikimoddur (R848).Aynı etki mekanizmasına sahiptir, ancak çok daha etkilidir ve iki geçiş benzeri reseptöre (TLR) bağlanır.
İmikimod bir immünomodülatördür . Virüsleri ve kanser hücrelerini yok etmez, ancak cildin bağışıklık sistemini harekete geçirerek virüsle veya tümörle savaşabilmesini sağlar. Imiquimod, TLR7’ye bağlanarak bir inflamatuar yanıtı tetikler .
Bu, bağışıklık sistemi hücrelerinin, özellikle makrofajların bir yüzey molekülüdür ve uygun maddeler kendisine bağlanırsa, bağışıklık sistemine “yabancı” (“vücuda ait olmayan”) sinyalini iletir.
Siğillerin kesilmesini, dondurulmasını veya dağlanmasını içeren geleneksel prosedürlerin aksine , imikimod cilde zarar vermez.