Diamond-Blackfan anemisi ( DBA ), genellikle bebeklik döneminde ortaya çıkan konjenital bir eritroid aplazisidir . DBA, genellikle normal olan diğer kan bileşenlerini ( trombositler ve beyaz kan hücreleri ) önemli ölçüde etkilemeden, düşük kırmızı kan hücresi sayısına ( anemi ) neden olur. Bu, kemik iliği defektinin öncelikle nötropeni ile sonuçlandığı Shwachman-Bodian-Diamond sendromunun ve tüm hücre hatlarının etkilendiği ve pansitopeni ile sonuçlanan Fanconi anemisinin tersidir . Akut miyeloid lösemi (AML) ve diğer bazı kanserlerin gelişme riski vardır.
DBA’da el anomalileri gibi çeşitli başka doğuştan anormallikler de ortaya çıkabilir.
Diamond-Blackfan anemisi, kemik iliğinde azalmış eritroid progenitör hücrelerle birlikte normositik veya makrositik anemi (düşük kırmızı kan hücresi sayımı) ile karakterizedir . Bu genellikle yenidoğan döneminde gelişir . Etkilenen bireylerin yaklaşık %47’sinde ayrıca kraniyofasiyal malformasyonlar, başparmak veya üst ekstremite anormallikleri, kalp defektleri, ürogenital malformasyonlar ve yarık damak dahil olmak üzere çeşitli konjenital anormallikler bulunur . Bazen düşük doğum ağırlığı ve genel büyüme gecikmesi de görülür. DBA hastalarında lösemi ve diğer malignitelerin gelişme riski orta düzeydedir .
Çoğu soyağacı, eksik penetranslı otozomal dominant kalıtım tarzını öne sürmektedir . DBA’nın yaklaşık %10-25’i ailede hastalık öyküsüyle ortaya çıkar.
DBA vakalarının ~%70’i, ribozomal protein genlerini etkileyen genetik mutasyonlara atfedilebilir .
Hastaların başparmaklarında deformasyon ve diğer fiziksel sorunlar olabilir. Ayrıca lösemi ve sarkom, özellikle de osteosarkom (kemik kanseri) riskinde artış vardır.
Hastalık , farklı ribozomal gen lokuslarını etkileyen genetik heterojenite ile karakterize edilir: Transkripsiyon faktörü GATA1’in nadir mutasyonları gibi, bu paradigmanın istisnaları gösterilmiştir . RPS19 , RPL5 , RPS26 ve RPL11, DBA hastalarında en sık mutasyona uğrayan genlerdir. Ribozom fonksiyonunun yaşam için gerekli olduğu göz önüne alındığında, DBA hastaları yalnızca bir kopyayı etkileyen fonksiyon kaybı alelleri taşırlar. DBA hastalarının ilk tanımları öncelikle ribozomal protein kodlama dizileri içindeki anlamsız ve yanlış mutasyonlara odaklandı. Ancak son bulgular, genişlemiş birleşme yeri varyasyonlarının yeterince tanınmadığını ve oldukça yaygın olduğunu göstermektedir. Son çalışmalar, RPL11 gibi ribozomal proteinleri etkileyen anormal eklemelere yol açan spesifik mutasyonlarla ilişkili moleküler imzaları karakterize etmeye başlamıştır
1997 yılında, 19. kromozomu ve X kromozomunu içeren nadir dengeli bir kromozomal translokasyon taşıyan bir hasta belirlendi . Bu, etkilenen genin, bu sitogenetik anomali tarafından bozulan iki bölgeden birinde olabileceğini düşündürdü . Etkilenen ailelerdeki bağlantı analizi de bu bölgenin hastalıkla ilişkisini ortaya çıkardı ve ilk DBA geninin klonlanmasına yol açtı. DBA vakalarının yaklaşık %20-25’ine, sitogenetik pozisyon 19q13.2’de kromozom 19 üzerindeki ribozom proteini S19 ( RPS19 ) genindeki mutasyonlar neden olur . DBA hastalarının daha önce tanı konmamış bazı akrabalarının mutasyon taşıdığı ve ayrıca kırmızı kan hücrelerinde adenozin deaminaz düzeylerinde artış olduğu, ancak başka hiçbir açık hastalık belirtisi olmadığı bulundu.
RPS19 mutasyonlarına dair hiçbir kanıt bulunmayan aileler üzerinde yapılan daha sonraki bir çalışma, 38 aileden 18’inin 8p23.3-8p22’deki kromozom 8 üzerinde bilinmeyen bir genin dahil olduğuna dair kanıt gösterdiğini belirledi. [22] Bu ailelerdeki kesin genetik kusur henüz tanımlanmamıştır.
DBA6 RPL5 ve DBA7 RPL11 mutasyonlarında malformasyonlar daha sık görülmektedir .
DBA ile Treacher Collins sendromu (TCS)/ mandibulofasiyal disostoz (MFD) fenotiplerinin kombinasyonunu destekleyen genetik anormallikler, RPS26 (bilinen DBA10 geni), RPS26’nın doğrudan bağlanma ortağını kodlayan TSR2 ve RPS28 dahil olmak üzere heterojendir .
DBA hastalarının fenotipi, özellikle eritroid progenitör popülasyonunu etkileyen hematolojik bir kök hücre defektini düşündürmektedir. Ribozomal fonksiyon kaybının translasyonu ve protein biyosentezini geniş ölçüde etkileyeceği ve birçok dokuyu etkileyeceği tahmin edilebilir . Bununla birlikte, DBA baskın kalıtımla karakterize edilir ve ribozomal fonksiyonun kısmi kaybından kaynaklanır, bu nedenle eritroid öncüllerinin bu azalmış fonksiyona daha duyarlı olması, diğer dokuların çoğunun daha az etkilenmesi mümkündür.
Tipik olarak DBA tanısı kan sayımı ve kemik iliği biyopsisi yoluyla konur .
DBA tanısı anemi, düşük retikülosit (olgunlaşmamış kırmızı kan hücreleri) sayısı ve kemik iliğinde azalmış eritroid öncülleri temel alınarak konur . DBA teşhisini destekleyen özellikler arasında konjenital anormalliklerin varlığı, makrositoz , yüksek fetal hemoglobin ve kırmızı kan hücrelerinde yüksek adenozin deaminaz düzeyleri yer alır.
Hastaların çoğuna yaşamın ilk iki yılında tanı konulur. Bununla birlikte, hafif derecede etkilenen bazı bireyler, ancak daha ciddi şekilde etkilenen bir aile üyesinin belirlenmesinden sonra ilgi görmektedir. DBA hastalarının yaklaşık %20-25’i, RPS19 genindeki mutasyonlara yönelik bir genetik testle belirlenebilir .
DBA’da anemiyi tedavi etmek için kortikosteroidler kullanılabilir. 225 hastayla yapılan büyük bir çalışmada, birçok yan etki görülmesine rağmen hastaların %82’si başlangıçta bu tedaviye yanıt verdi. Bazı hastalar steroidlere yanıt vermeye devam ederken diğerlerinde etkinlik azaldı. DBA’da şiddetli anemiyi tedavi etmek için kan nakli de kullanılabilir. Transfüzyon ve steroid tedavisinin gerekli olmadığı remisyon dönemleri meydana gelebilir. Kemik iliği nakli (BMT), DBA’nın hematolojik yönlerini iyileştirebilir.
Hastalar transfüzyona bağımlı hale geldiğinde bu seçenek düşünülebilir çünkü sık transfüzyon aşırı demir yüklenmesine ve organ hasarına yol açabilir. Ancak BMT’lerden kaynaklanan olumsuz olaylar, aşırı demir yüklenmesinden kaynaklanan olumsuz etkileri aşabilir. 2007 yılında yapılan bir çalışma bir hastada lösin ve izolösin takviyesinin etkinliğini gösterdi. Daha büyük çalışmalar yapılıyor.
DBA tedavisinin geleceği parlak görünüyor. Kan kök hücre araştırmalarında ilerlemeler oluyor. İlerlemeler sağlandığında ve hastalar tedavi edilebildiğinde, sadece hastanın yaşam kalitesi değil aynı zamanda yaşam beklentisi de artacak, tedavi sonrası nüksetme sayısı da azalacaktır.