Psödohipoaldosteronizm (PHA) mineralokortikoide hedef organ direnci ve böbrek veya adrenal kusur olmaksızın ciddi tuz kaybı ile karakterize bir grup hastalıktır. Hiperkalemi, hiponatremi ve metabolik asidoz tipik bulgulardır. PHA klinik ve biyokimyasal bulguları farklı olan Tip 1, 2 ve 3 olmak üzere üç farklı klinik sendromu içermektedir. PHA1 yenidoğan döneminde başlar, plazma renin aktivitesi ve aldosteron seviyeleri çok yüksektir.
Tip 1 iki alt gruba ayrılır. Jeneralize formu olan otozomal resesif PHA’da epitelyal sodyum kanal (ENac) geni subünitesinde inaktivasyon yapan mutasyon mevcuttur. Böbreğe sınırlı olan otozomal dominant PHA1’de ise mineralokortikoid reseptörleri (MR) kodlayan gende inaktivasyon mutasyonu vardır. Otozomal resesif PHA1’de yüksek doz tuz desteği gereklidir. Semptomlar hayat boyu tekrarlar. Otozomal dominant PHA1’de, düşük doz tuz desteği gereklidir ve hayatın ilk yılında hastalık genellikle iyileşir.
Tip 2 PHA2 veya Gordon sendromu normal glomerüler filtrasyon hızı olan hastalarda düşük renine rağmen hipertansiyon, hiperkalemi ve hiperkloremik metabolik asidoz ile ilişkili hastalıktır. Gordon sendromuna klor şantı sendromu da denmektedir. Mendel kalıtımlı bu hastalığa “with no lysine kinase” (WNK) 1 ve WNK4 genindeki mutasyonlar neden olur.
Geçici veya Tip 3 PHA hastalığın edinsel formudur ve genellikle yenidoğan döneminde, böbrekler immatür olduğu için, idrar yolu enfeksiyonu veya malformasyonlarına ikincil gelişir. Abdominal ultrasonografi ve idrar incelemesi dahil detaylı bir ürolojik inceleme, doğru tanı ve tedavi için gereklidir.
Gordon Sendromu
Psodohipoaldosteronizm tip 2 veya klor santi sendromu da denir.
GFR normaldir, renin dusuktur ve buna ragmen hipertansiyon, hiperkalemi ve hiperkloremik metabolik asidoz gorulur.
WNK1 ve WNK4 genlerinde oluşan mutasyon sonucu gelişen monogenik hipertansiyon nedenlerinden biridir. Diğer monogenik hipertansiyon çeşitlerinden farklı olarak metabolik asidoz ve hiperkalemi mevcuttur. Diğer adı psödohipoaldosteronizm tip2’dir. Tedavide tiazid diüretikler kullanılır.
Diğer isimler familyal hiperkalemik hipertansiyon. pseudohipoaldosteronizm tip 2. pha2.
wnk1 ve wnk4 mutasyonu olur, distal tübüldeki nacl cotransporterı coşar, çok emilen sodyum volüm genişletir hipertansiyon yapar. Renin düşer.
Sodyumun çok emildiğini gören ROMK inhibe olur potasyumu da atmaz madem öyle der ve hiperkalemi olur.
PHA1 gibi değildir orada aldosteron direncinden dolayı aldosteron seviyeleri yüksekken burada volum genişlemesine bağlı aldosteron seviyeleri düşüktür, zaten pha1 ile her şeyi farklıdır. Yani bu pek pseudo değil. Bu ismin hakkını sadece hiperkalemiden dolayı almıştır. Asidoz sebebidir, tedavide tuz kısıtlanır. Hiperkalemiyi ve sodyum emilimini azaltıp hipertansiyonu düzeltmek için tiazid verilir.