Asetilsalisilik Asitin doz bağımlı etkileri

Normal erişkinde yüksek doz salisilat kullanımında görülmeyen bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

A) Hipoglisemi****************

B) Lipogenez azalması

C) Kortikosteroid düzeyinin yükselmesi

D) Adrenalin aracılı lipolizin artması

E) Oksidatif fosforilasyon kenetsizlenmesi

ASETİLSALİSİLİK ASİTİN DOZ BAĞIMLI ETKİLERİ

ASETİLSALİSİLİK ASİTİN DOZ BAĞIMLI ETKİLERİ
Düşük dozTerapötik doz
Antiagregan
Kanama zamanı uzar
Ürik asit atılımını azaltır
Antiagregan etki azalır
Protrombin zamanı uzar
Ürikozürik
Yüksek dozDaha Yüksek doz
Respiratuar AlkalozMetabolik Asidoz

Başlıca salisilatlar;

1-Aspirin

2-Sodyum salisilat

3-Salisilamid

4-Benorilat

5-Diflunisal

Salisilatların başlıca farmakolojik etkileri;

            Antipiretik etki (PGE2 inhibisyonu ile)

            Analjezik etki

            Alveolar ventilasyonda artış (derinlik artar)

Yüksek dozda hiperventilasyon ve respiratuar alkaloz. Ayrıca metabolik asidoz (yüksek dozda)

            Mide asit salgısını artırır.

            300 mg dozunda kanama zamanını uzatır.

            Düşük dozda TxA2 sentezini engeller.

            Oksidatif fosforilasyonu bozarl

            Adrenal korteksten steroid salgılanmasını uyarabilir. (Çok yüksek dozlarda)

Yüksek dozda (5 gr) böbrekten sodyum ürat atılımı artırır. Düşük dozda (2 gr-) azaltır. Ürik asit artar.

            Glomerül filtrasyon ve renal kan akımında azalma.

            02 tüketiminde artış ve hiperpireksi yapar.

            Diabetiklerde ise tam ters olarak hipoglisemi yapar!!!

            Çocuklarda da hipoglisemi yapar!!!

            Karaciğer ve kas glikojenin tüketilmesini uyarır

            Adrenal bezden adrenalin salgılanmasını uyarır.

Adrenaline bağlı lipoliz esas olarak beta 3/alfa 2 reseptör oranına bağlı olup temel olarak lipolizi arttırır.

Diğer salisilatlar gibi aspirinde asetatın yağ asitleriyle birleşmesini önleyerek lipogenezisi azaltabilir.

Salisilat intoksikasyonundaki metabolik değişiklikler;

            Respiratuar alkaloz

            Metabolik asidoz (yüksek doz)

            Dehidratasyon

            Hipertermi

            Hiperglisemi (normal insanda)

Salisilat intoksikasyonundaki tedavi ilkeleri;

1. Kalan ilacın absorbsiyonunu azaltmak, renal atılımı arttırmak

2. Dokular tarafından alımını azaltmak

3. Asit-baz dengesizliğiyle mücadele

4. Dehidratasyon ve hipotansiyon ile mücadele

5. Hipoglisemi ile mücadele (Diabetik kasta ve çocuklarda)

6. Hiperpreksi ile mücadele

Asidoza karşı 2-4 mmol/ kg İV sodyum bikarbonat infüzyonu yapılır. Bunun idrar pH’sını artırıp yararı yerine zararı olabilir dikkatli olunmalı, idrarı kalevileştirmek için asetazolamid verilebilir.

*Gerekirse hemodiyaliz ve peritoneal diyaliz yapılır.

Salisilizm tablosunda ise; Hafif ise;

            Baş dönmesi

            Kulak çınlaması, işitme kaybı (geri dönüşlü)

            Bulantı+ kusma

            Hiperventilasyon

            Hemorajiler

Orta şiddette ise;

            Apneiformik astım

            Heyecan

            Uyuklama, konvulziyon

            Diyare

            Kardiyovasküler kollaps Şiddetli ise;

            Halusinasyon

            Konvulsiyon

            Koma

            Peteşiyal kanama

            Pulmoner ödem

Hipoalbuminemili hastalarda salisilizm belirtileri daha düşük dozlarda ortaya çıkar.

Bu sorunun asıl amacı normal insanlarda hiperglisemi yaptığı diabetik hasta ve çocuklarda ise aksine hipoglisemi yaptığı arasındaki farkın bilinmesidir.

Dikkat: Aspirin antipiretik etkili olmasına rağmen toksisitesinde hipertermi oluşur.