CHKB geni, Fosfatidilkolin biyosentezinde görev alan ‘Choline kinase-like’ proteini kodlayan bir gendir.
CHKB geni mutasyonları nadir bir otozomal resesif hastalık olan ‘Konjenital muskuler distrofi, megaconial tip ‘ ile ilişkilendirilmiştir. Bu fenotipte, muskuler distrofiye ek olarak, mikrosefali, nöromotor gelişme geriliği, neonatal başlangıçlı hipotoni, kardiyomiyopati gibi bulgular eşlik etmektedir.
Literatürde 32 patojenik varyant bildirilmiştir, bunlardan 19 tanesi missense/nonsense, 5 tanesi splicing, 8 tanesi delesyon/insersiyondur.
CHKB mutasyonları büyük ölçüde Megakoniyal Konjenital Kas Distrofisi (MDCMC) ile ilişkilendirilmiştir.
Megakoniyal Konjenital Musküler Distrofi (MDCMC), liflerin çevresinde yaygın olan ancak merkez çevresinde kıt olan genişlemiş bir mitokondri gösteren kas biyopsisi sonuçları ile karakterize otozomal resesif bir konjenital müsküler distrofidir .
MDCMC’nin yaygın klinik belirtileri şunları içerir:
Erken başlangıçlı hipotoni
Kas erimesi
Hafif yükselmiş serum kreatin kinaz (CK) seviyeleri
Beyin yapısal anormallikleri olmayan ciddi zihinsel engellilik
Gower’ın işareti
Zeka geriliği
Ölümcül kardiyomiyopati
Nörojenik atrofi , liflerin çevresinde genişlemiş mitokondri ve kompleks I eksikliği gibi semptomlar , c.810T>A homozigot mutasyonu olan hastalar bu paterni taşırlar.
CHKB geninde homozigot mutasyona (p.E292X) sahip hastalar, kas spazmları olarak karakterize edilen ritmik kol hareketleri sergilerler.
Son olarak, homozigot c.810T>A olan hastalar, Gower belirtisi , hipotoni ve proksimal kas zayıflığı gösterir.