Alfa  hücreli tümör, glukagonoma

Kırk sekiz yaşında bir erkek hasta kilo kaybı, hiperglisemi, stomatit ve bacaklarında eritematöz döküntü yakınmalarıyla başvuruyor.

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?
A) İnsülinoma
B) Karsinoid sendrom
C) Glukagonoma**
D) Feokromositoma
E) Somatostatinoma

Glukagonoma

Alfa-2 hücrelerinden köken alır, Çoğunluğu maligndir (%80). Genellikle korpus ve kuyrukta yerleşir. Diyabet, anemi, kilo kaybı, stomatit, glosit görülür. Kan aminoasit düzeyi düşüktür. Nekrotizan migratuar eritem vardır. Tromboflebit.

————-

Pankreas adacık hücre tümörlerinden hangisinde malignite olasılığı en yüksektir?

A) İnsülinoma

B) Glukagonoma

C) Somatostatinoma

D) VİPoma

E) Gastrinoma

Cevap B

Glukagonoma

Alfa–2 hücreleri

Çoğunluğu maligndir (%80–100)

Genellikle korpus ve kuyrukta yerleşir

Diyabet, anemi, kilo kaybı, stomatit, glosit

Kan aminoasit düzeyi düşüktür

Nekrotizan migratuar eritem

Tromboflebit

———————-

Perimenopozal dönemdeki bir kadında diabetes mellitus, anemi ve gezici nekrotizan deri eritemi görülüyor plazma glukagon seviyesi yüksek olan bu hastada en olası tümör aşağıdakilerden hangisidir?

A) VİPoma

B) Zolinger Ellison sendromu

C) Alfa  hücreli tümör*********

D) Beta hücreli tümör

E) Delta hücreli tümör

CEVAP: C

Alfa hücreli tümörde (glukoganoma) artmış serum glukagon düzeyi, orta derecede, diabetes mellitus, gezici nekrotizan deri eritemi ve anemi görülür.

Peri ve post menopozal kadında daha sıktır.

—————-

Stomatit, Glossit, Nekrotizan migratuar eritem ile karakterize pankreas endokrin tümörü hangisidir?

A) İnsülinoma
B) Glıukagonoma
C) Vipoma
D) Gastrinoma
E) Somatostatinoma

Cevap – B

Glukagonoma: Glukagon salgılayan adacık hücre tümörüdür.

Klasik nekrolitik, migratuar eritem karın alt bölgelerinde, perinede, perioral bölgede ve ayaklarda, yer değiştiren ve ortası iyileşirken kenarlara doğru ilerleyen lezyonlar olarak ortaya çıkar.

Glukagona bağlı genellikle hafif diyabet ve malnütrisyon (katabolik etki ile) bulunur.

Stomatit ve glossit görülebilir.

Serum glukagon düzeylerinin 500 pg/ml üzerinde olmasıyla tanı doğrulanır.

Glukagonoma , pankreas alfa hücrelerinin çok nadir görülen bir tümörüdür ve glukagon hormonunun aşırı üretimiyle sonuçlanır . Tipik olarak nekrolitik gezici eritem , kilo kaybı ve hafif şeker hastalığı adı verilen bir döküntü ile ilişkili olan glukagonomalı çoğu insan bunu kendiliğinden kapar. [1] Ancak vakaların yaklaşık %10’u çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN-1) sendromuyla ilişkilidir .

Glukagonomanın nedeni bilinmemekle birlikte bazı genetik faktörler bu duruma yol açabilir. Ailede çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) öyküsü bir risk faktörüdür. Ayrıca Mahvash hastalığı olanlarda glukagon reseptör geni (GCGR) mutasyona uğradığından glukagonoma riski artar .

Glukagonoma, pankreasın alfa hücrelerinde bulunan bir peptit hormonu olan glukagonun aşırı üretiminden kaynaklanır .

Klasik semptomlar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, nekrolitik gezici eritem (NME), diyabet ve kilo kaybı yer alır.

NME, glukagonoma vakalarının yaklaşık %70’inde görülür ve ekstremitelerin distalinde ve kasık bölgesinde eritematöz lezyonlarla karakterize edilir.  Glukagonoma hastası olmayan kişilerde de zaman zaman NME gözlenmiştir.

Mahvash hastalığından glukagonoma gelişen kişilerde aynı zamanda NME de gelişmez; bu, NME’nin bir kişide mevcut olması için çalışan glukagon reseptörlerine ihtiyaç duyulduğunu ima eder.

Glukagonoma ile en sık ilişkilendirilen etki olan kilo kaybı, glikozun somatik hücreler tarafından alımını önleyen glukagon hormonundan kaynaklanır.

Diyabet tüm glukagonoma vakalarında mevcut değildir, ancak sıklıkla insülin ve glukagon dengesizliğinden kaynaklanır .

Glukagonoma sendromunun varlığı, pankreas tümörüne eşlik eden semptomlar ve kandaki yüksek glukagon seviyeleri glukagonoma teşhisinde kullanılır.

Bir kişide glukagonoma sendromu ile birlikte kan glukagon konsantrasyonu 500 mg/mL’nin üzerinde olduğunda tanı konulabilir.

Tüm hiperglukagonemi vakalarının glukagonoma tanısına yol açmayacağını belirtmek önemlidir. [3] Yüksek kan glukagon seviyeleri, pankreatit ve böbrek yetmezliği gibi diğer bozukluklarla ilişkilidir .

Glukagonoma tanısı konulan kişilerin yaklaşık %60’ı kadındır.

Tanı konulanların çoğu 45-60 yaş arasındadır.

Sporadik glukagonoma teşhisi konulan kişilerde, MEN1 hastalarına kıyasla genellikle daha yüksek bir ölüm oranı vardır, çünkü ikinci grup periyodik ziyaretler için doktora gider. Tümörü metastaz yapmış kişiler, tümör kemoterapiye dirençli olduğundan kolaylıkla tedavi edilemezler.

Glukagonomanın tek küratif tedavisi ameliyattır ve bu bile her zaman başarılı olmamaktadır.

Artan glukagon salgısı , glukagon salınımını engelleyen bir somatostatin analoğu olan oktreotidin uygulanmasıyla tedavi edilebilir .

Doksorubisin ve streptozotosin de pankreas adacıklarının alfa hücrelerine seçici olarak zarar vermek için başarıyla kullanılmıştır. Bunlar tümörü yok etmez ancak semptomların ilerlemesini en aza indirmeye yardımcı olur.