Aşağıdakilerden hangisi wilson hastalığında gorulmez?
A) Karaciğerde bakır artışı
B) Kanda serbest bakır artışı
C) Kan seroluplazmin duzeyi artışı
D) Kan albumin duzeyi azalışı
E) İdrarda bakır atılımı artışı
Cevap C
ARTANLAR
KANDA SERBEST BAKIR(Tanısal değil)
KARACİĞERDE BAKIR(en sensitif test)
İDRARDA BAKIR ATILIMI(en spesifik biyokimyasal test)
AZALANLAR
KAN SERULOPLAZMİN
——————————
25 yaş kadın hasta ensefalopati tablosuyla acile başvuruyor.Lab tetkikleri ALT: 254 AST: 390 Total bilurubin: 40mg/dl hastada sarılık ve splenomegali saptanıyor. Bahşi geçen hastalık ile ilgili hangisi doğru ?
A ) Karaciğer biyopsisinde bakır boyanmasının pozitif olması patognomonik
B ) ATP7A gen mutasyonu sonucu ortaya çıkan konjenital bir hastalıktır
C ) Serum seruloplazmin düzeyi artmıştır
D ) İdrar bakır düzeyi azalmıştır.
E ) Karaciğer nakli ile kür sağlanır.
Cevap : E
Genç hasta + KCFT bozuk + ASTnin ALTye göre daha fazla artmış olması + Nörolojik bulgu = WİLSON
ATP7B gen mutasyonu (ATP7A>>>Menkes)
Seruloplazmin ve serum bakır düşük
İdrar bakır atılımı artmış
Karaciğer biyopsisinde kuru ağırlık başına düşen bakır miktarı artmıştır. (KESİN TANI YÖNTEMİ)
Wilsonda KC transplantasyonu küratiftir.
KC biyopsisinde bakır pozitif boyanma wilsona has bir özellik değil.
Wilsonda KCde biriken bakır miktarı önemlidir.
Tedavide ilk tercik çinko, 2.tercih trientindir
Penisilamin memranöz glomerülonefrit yapabildiği için pek tercih edilmez.
Hasta nörolojik belirti varsa trientin verilmez, tetratio-molibdat verilebilir
Wilson hastalığı için tıbbi tedaviler mevcuttur. Bazıları bakırın vücuttan atılımını artırırken bazıları da bakırın besinlerden emilimini engeller.
Genellikle penisilinlamin kullanılan ilk tedavidir. Bu bakırı bağlar ( şelasyon ) ve bakırın idrarla atılmasına yol açar. Bu nedenle, yeterince yüksek bir dozun alındığından emin olmak için idrardaki bakır miktarının izlenmesi yapılabilir. Penisilinlamin sorunsuz değildir; yaklaşık %20’si penisilamin tedavisinin ilaca bağlı lupus (eklem ağrılarına ve deri döküntülerine neden olan) veya miyasteni gibi bir yan etkisi veya komplikasyonu yaşamaktadır.(kas zayıflığına yol açan bir sinir rahatsızlığı). Nörolojik semptomlarla başvuranların neredeyse yarısı semptomlarında paradoksal bir kötüleşme yaşıyor. Bu fenomen Wilson hastalığının diğer tedavilerinde de görülse de, genellikle penisilaminin kesilmesi ve ikinci basamak tedaviye başlanmasının bir göstergesi olarak kabul edilir.
Penisilamin intoleransı olanlar bunun yerine şelatlama özelliklerine de sahip olan trientin hidroklorür ile başlanabilir . Bazıları trientini birinci basamak tedavi olarak önermektedir, ancak penisilinlamin ile ilgili deneyim daha kapsamlıdır.
Wilson Therapeutics tarafından klinik olarak araştırılan ve Wilson hastalığında bilinen aktivitesi olan bir başka ajan da tetratiyomolibdattır .. Bu deneysel olarak kabul edilir, ancak bazı çalışmalar yararlı bir etki göstermiştir.
Tüm sonuçlar normale döndüğünde, vücuttaki bakır seviyelerini sabit tutmak için şelatörler yerine çinko (genellikle Galzin adı verilen çinko asetat reçetesi şeklinde ) kullanılabilir. Çinko , bağırsak hücrelerinde bakırı bağlayan ve emilimini ve karaciğere taşınmasını önleyen bir protein olan metalotiyonini uyarır. Semptomlar tekrarlamadıkça veya idrarla bakır atılımı artmadıkça çinko tedavisine devam edilir.
Oral tedavilerin hiçbirinin etkili olmadığı nadir durumlarda, özellikle ciddi nörolojik hastalıklarda, dimerkaprol (İngiliz anti-Lewisite) bazen gerekli olabilir. Bu tedavi birkaç haftada bir kas içine (kas içine) enjekte edilir ve ağrı gibi hoş olmayan yan etkilere sahiptir.
Bakır birikiminin gelecekte uzun vadeli hasarlara yol açabilmesi nedeniyle asemptomatik kişiler (örneğin aile taramasıyla veya yalnızca anormal test sonuçları sonucu teşhis edilenler) genellikle tedavi edilir. Bu kişilerin en iyi şekilde penisilinlaminle mi yoksa çinko asetatla mı tedavi edileceği belirsizdir.
—————————-
Wilson hastalığı veya Wilson hastalığı (diğer eş anlamlılar : Wilson hastalığı , Westphal psödosklerozu , Westphal-Strümpell psödosklerozu ve hepatolentiküler dejenerasyon (Latin Degeneratio hepatolenticularis )) bir veya daha fazla gen mutasyonunun bakır metabolizmasını etkilediği otozomal resesif kalıtsal bir hastalıktır. Karaciğer rahatsız. Sonuç olarak, bu bakır depolama hastalığı safra yoluyla bakır atılımının azalmasına yol açar , bu da karaciğerde, gözde, merkezi sinir sisteminde ve diğer organlarda bakır birikiminin artmasına neden olur. Bu, öncelikle karaciğer hasarı ve nörolojik defisitlerle ifade edilen çeşitli semptomlarla sonuçlanır. Kandaki bakır seviyesini düşüren veya bakırın emilimini engelleyen ilaçlarla hastalık kolaylıkla tedavi edilebilir. Son alternatif ise karaciğer naklidir . Hastalığa İngiliz nörolog Samuel Alexander Kinnier Wilson‘ın adı verilmiştir .
Konjenital bakır depolama hastalıkları da evcil köpeklerde, özellikle Bedlington Terrier‘de daha sık görülür (→ Köpeklerde konjenital bakır depolama hastalığı ).
Wilson hastalığı için hepatolentiküler dejenerasyon teriminin geçerliliğini yitirdiği düşünülüyor çünkü bakır birikiminin neden olduğu hasar yalnızca mercek çekirdeğinde (nucleus lentiformis) değil, beynin tamamında bulunuyor. Lens nükleer dejenerasyonu ( Wilson sendromu ) ve Vestfalya psödosklerozu da tek bir antite oluşturan sendromlar olarak görülüyordu.
Görülme sıklığı 1 :30.000 ile 1:300.000 arasındaki nüfusa bağlı olarak verilmektedir. Mutasyona uğramış gen dünya çapında yaygındır; yaklaşık yüz sağlıklı insandan biri heterozigottur ve bu nedenle potansiyel olarak hastalığı çocuklarına aktarabilir. Otozomal resesif kalıtım nedeniyle hasta bir kişinin kardeşlerinin de hastalanma riski istatistiksel olarak 1 :4’tür . Hasta bir hastanın çocukları için risk 1:200’dür.
Genetik
Otozomal resesif kalıtım hastalık ancak bir genin her iki kopyası da kusur taşıyorsa ortaya çıkar; yalnızca bir kusurlu gen kopyasına sahip mutasyon taşıyıcıları fenotipik olarak sağlıklıdır
Hastalığın nedeni, 13. kromozomda (gen konumu 13q14.3) yer alan “Wilson geni” olan ATP7B genindeki bir mutasyondur . Bu , bakır bağlayıcı, katyon taşıyan bir ATPaz olan “ Wilson proteini ” ni kodlar . Bilinen 21 ekzonlu Wilson geninde 370’in üzerinde farklı mutasyon bulunmaktadır ve bu durum Wilson hastalığının farklı seyrini açıklamaktadır ve genetik tanıyı zorlaştırmaktadır. Wilson genindeki çeşitli mutasyonların sıklığı, diğer genlere göre uzunluğunun büyük olmasıyla açıklanmaktadır. Hastalıktan muzdarip çoğu hastanın kromozomlarının her birinde iki farklı gen mutasyonu vardır. Ekson 14’teki His1069Gln nokta mutasyonu en yaygın olanı (%50 ila %80) Orta Avrupa’dadır.
Patofizyoloji
Mutasyon, karaciğer hücrelerindeki Wilson proteininin arızalanmasına neden olur; bu protein, diğer şeylerin yanı sıra, bakırın karaciğerden safraya taşınmasından da sorumludur . Wilson hastalığında bakır, sağlıklı bir insanda olduğu gibi safrayla ve dolayısıyla dışkıyla atılmaz, organizmada depolanır ve çeşitli organlarda toksik etki gösterir. Yüksek bakır seviyelerinin hücrelere zarar vermesinin kesin mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bakırın fazlalığının hücrelerde radikal oluşumunu teşvik ettiğine inanılmaktadır .
Bakırın birincil birikim yeri karaciğerdir; sıklıkla etkilenen diğer organ ise gözdür. Hastaların yaklaşık %45’inde merkezi sinir sistemi de etkilenir . Yaklaşık %15 oranında kırmızı kan hücreleri bakırdan zarar görür. Böbreklerde ve kalp kasında toksik birikim nadirdir .
Yaş dağılımı
Hastalık sıklıkla yaşamın ikinci veya üçüncü on yılında kendini gösterir. Ancak zamanlama çok değişkendir. İlk semptomların altı yaşından itibaren çocukluk döneminde ortaya çıktığı vakalar da tanımlanmıştır. 32 yaşından sonra ilk belirtiler nadirdir, ancak hastalığın semptomlarının ancak ileri yaşlarda ortaya çıktığı hastalar da tanımlanmıştır.
Belirtiler
1-Karaciğer
Karaciğer hücreleri bakırın birincil depolandığı yer olduğundan ve dolayısıyla aşırı yüklenmeden ilk etkilenen hücreler olduğundan, karaciğer sıklıkla hasar görür. Ancak karaciğer hasarının boyutu oldukça değişkendir. Spektrum, transaminazlarda asemptomatik bir artıştan veya karaciğer büyümesinden yaşamı tehdit eden bir seyirle hızlı ve çok şiddetli (fulminan) karaciğer iltihabına ( hepatit ) kadar değişir. Bununla birlikte, klasik seyir kroniktir; tedavi edilmezse, yağlı karaciğer hastalığı sonunda karaciğer sirozuna yol açar ve bu da sonuçta organ yetmezliğiyle sonuçlanır. Ancak Wilson hastalığı, hepatoselüler kanser gelişme riskinde artışla ilişkili değildir . Karaciğer hücrelerinin büyük miktarda parçalanması, büyük miktarlarda bakırın açığa çıkmasına neden olabilir ve bu da fulminan hepatite yol açabilir. Hastaların yaklaşık %5’inde fulminan karaciğer yetmezliği, hastalık daha önce fark edilmeden ilk tanıya yol açmaktadır.
2-Gözler
Kayser-Fleischer kornea halkası, irisin kenarındaki bakır birikintilerinden dolayı kahverengi bir halka
Hastakişilerin gözlerindeki belirtiler de yaygındır. Kayser -Fleischer kornea halkası, irisi çevreleyen altın kahverengi ila yeşilimsi bir kenar olarak görünür . Korneada bakır birikmesinden kaynaklanır ve nörolojik semptomları olan hastaların %95’inde görülürken, primer karaciğer tutulumu olan hastaların yalnızca %50’sinden biraz fazlasında görülür. Gece körlüğü bakır depolarından da kaynaklanabilir. Ayçiçeği kataraktının tanısı bazı hastalarda oftalmolojik muayene ile de konulabilmektedir . Bu, göz merceğinde bulunan ve görme performansında bozulmaya yol açmayan sarı-kahverengi bakır birikintilerini ifade eder . Hastalık aynı zamanda şaşılığa veya optik sinirin iltihaplanmasına da neden olabilir .
3-Merkezi sinir sistemi
Merkezi sinir sistemindeki hastalığın ana belirtisi ( temel semptom ), aynı zamanda çırpma titremesi olarak da bilinen bir hareket bozukluğudur: Hastalık çok değişken, bazen Parkinson benzeri ve hatta istemsiz sarsıntılı seğirmeler veya titremeler gibi kore benzeri semptomlara neden olur. ekstremitelerden . _ Kasların tonusu azaltılabilir veya artırılabilir ( sertlik ). Ayrıca kendini geveleyerek de ifade edebiliyor . [5] Koordinasyon bozuklukları , ince motor beceri bozuklukları , kas krampları ve yutma bozuklukları da ortaya çıkabilir. Artan tükürük olası bir bitkisel bozukluk olarak tanımlanmıştır . Spastisite ve epileptik nöbetler nadirdir . Bu çeşitli nörolojik semptomlara ek olarak vakaların toplam %10’unda çeşitli olası psikiyatrik bozukluklar da mevcuttur. Wilson hastalığı entelektüel performansta azalmaya , subkortikal demansa , sosyal etkileşimde bozulmaya, ayrıca depresyon ve psikoza neden olabilir.
4-Daha az görülen semptomlar
Karaciğer hücrelerinin büyük miktarda ölümü, kan hücrelerine zarar verebilecek ve hemolitik anemiye yol açabilecek büyük miktarda bakırın açığa çıkmasına neden olabilir . Böbreklerde ve kalp kasında hasar nadirdir. Tedavi edilmezse böbrek hasarı nefrotik sendroma dönüşebilir ve böbrek yetmezliğine ilerleyebilir . Hastalık kalp kasında kardiyomiyopatiye neden olabilir . Oldukça nadir görülen bu belirtilere ek olarak kemik hasarı da tanımlanmıştır. Wilson hastalığı osteomalazi ve osteoporoza neden olabilir veya gelişebilir .
Teşhis
Wilson hastalığının teşhisini koymak her zaman kolay değildir. Bunun nedenleri bir yandan hastalığın nadirliği, diğer yandan olası semptomların çeşitliliğidir. Özellikle çocuk ve ergenlerde karaciğer fonksiyon değerlerinde belirsiz bir artış ve net olarak açıklanamayan nörolojik semptomlar varsa Wilson hastalığı dışlanmalıdır.
Teknik olarak en basit muayene, gözün yarık lamba kullanılarak incelenmesidir . Kayser -Fleischer halkası hastalığın gözle görülür bir belirtisidir ancak her hastada tespit edilememektedir; Nörolojik semptomlar baskın olduğunda neredeyse zorunludur (zorunludur), ancak semptomlar ağırlıklı olarak hepatik olduğunda çok daha az yaygındır.
Laboratuvar testleri
Tipik laboratuvar değeri değişiklikleri de aynı derecede çığır açıcıdır ancak tüm hastalarda mevcut değildir. Bakır dengesinin bozulması sonucunda serumda taşıyıcı protein olan serüloplazmin azalır . Seruloplazminin bir akut faz proteini olduğu ve bu nedenle inflamasyon bağlamında hatalı olarak yüksek bir değer sağlayabileceği unutulmamalıdır . Kandaki toplam bakır içeriği sıklıkla azalır. Ancak serbest bakırın oranı sıklıkla artar. İdrardaki bakır seviyeleri sıklıkla yükselir. Ayrıca Coombs testi olası hemolitik anemi ile bağlantılı bir başka göstergedir . Laboratuvar sonuçları normal ise penisilamin testi önerilir . İdrardaki serbest bakır, 500 mg penisilinlaminin uygulanmasından sonra ölçülür . Ancak test yalnızca çocuklar için standardize edilmiştir ve bu da yetişkinler için geçerliliğini önemli ölçüde sınırlamaktadır. Altı saatlik idrarda bakır değeri 600 µg’ın üzerinde ise test Wilson hastalığının varlığına işaret eder. Test sonuçları yetersizse radyo bakır testi yapılabilir. Radyoaktif olarak etiketlenmiş bakırın serüloplazmin içerisine dahil edilmesi 48 saat boyunca izlenir. Doğası gereği belirsiz olan tüm laboratuvar testlerinin genel analizi için, 8. Uluslararası Wilson Hastalığı Konferansı’nın tüm olası sonuçları toplayan ve dolayısıyla karşılaştırmalı olarak geçerli bir tanıya olanak sağlayan puanlama modeli sıklıkla kullanılır.
Karaciğer biyopsisi
İnvaziv bir tanı yöntemi olarak karaciğer biyopsisi yapılabilir . Bakır içeriği karaciğer dokusunda 250 µg/g’dan fazla ise ve seruloplazmin düşükse Wilson hastalığı düşünülebilir. Karaciğerdeki yüksek bakır seviyeleri, bu organın diğer hastalıklarında da (örneğin primer biliyer siroz) bulunabilir . Sirozlu bir karaciğerdeki bakır değeri de hatalı negatif olabilir çünkü bakır depolayan karaciğer hücrelerinin içeriği bağ dokusu hücreleri lehine azalır. Bu hata kaynaklarına rağmen karaciğer biyopsisi Wilson hastalığının tanısında altın standart olarak kabul edilmektedir.
Nörolojik ve nöroradyolojik muayeneler
Wilson hastalığı tanısı doğrulanırsa nörolojik muayene ve merkezi sinir sisteminin MR incelemesinin yapılması önerilir. Tetkiklerin zaman içinde tekrarlanması tedavinin başarısının takip edilmesini sağlar.
Moleküler genetik çalışmalar
Wilson hastalığından çeşitli genetik lokuslar sorumlu olabilir. En yaygın gen lokusu için şu anda yaklaşık 300 mutasyon tanımlanmıştır. Hastalık sıklıkla bileşik heterozigotluk tarafından tetiklenir. Homozigot vakalar çok nadirdir. Benzer şekilde, genetik değişiklikler ile klinik belirtiler arasındaki korelasyon da sıklıkla önemli ölçüde farklılık gösterebilir.
Patoloji
Bazı durumlarda karaciğerde hastalığa neden olan bakır birikimi histolojide erken aşamada tespit edilebilmektedir . Bakırı görünür kılmak için kullanılan boyalar rodanin veya rubean asit boyasıdır. Bununla birlikte, hastalığın varlığına rağmen tespit sıklıkla başarısız olabileceğinden, bakır lekelerinin teşhis değeri sınırlıdır.
İleri bir aşamada, mikroskop , hücre çekirdeğinde sıklıkla glikojen kalıntıları bulunan genişlemiş karaciğer hücrelerini gösterir . Çoğu zaman karaciğerde bağ dokusu liflerine (septa) ve damarların ve safra kanallarının çalıştığı portal alanlara sızan lenfositlerle hepatite benzer bir tablo ortaya çıkar . Bu nedenle histolojik tablo ileri evrelerde bile hastalığa özgü değildir ve güvenilir bir tanıya izin vermez. [18] Karaciğer hasarının son aşamasında ise tablo siroza dönüşür . Bu, küçük nodüller veya karışık küçük ve büyük nodüller şeklinde görünebilir. Vakaların %50’sinde alkolik karaciğer hasarıyla da ortaya çıkan Mallory cisimcikleri tespit edilebilir .
Beyinde, mikroskop beyin dokusunda süngerimsi gevşeme ile birlikte glial hücrelerde artış olduğunu gösteriyor. Tipik (fakat hastalığa spesifik olmayan) granüler sitoplazmalı dejenere astrositler olan ve kaşif olan Polonyalı nörolog Adam Opalski’nin (1897-1963) adını taşıyan Opalski hücreleri olarak adlandırılan hücrelerdir .
Terapi
Şu anda Wilson hastalığının nedensel bir tedavisi yoktur , bu nedenle genellikle ömür boyu ilaç tedavisi gereklidir. Ana amaç fizyolojik bakır homeostazisini sağlamak ve sürdürmektir . Alman Nöroloji Derneği iki tedavi aşamasını birbirinden ayırıyor: Semptomatik hastaların ilk tedavisi sırasında, fazla bakırın böbreklerden uzaklaştırılmasını sağlayan şelatlayıcı maddeler kullanılır. Bunu genellikle vücuttaki bakır dengesini stabilize etmeyi amaçlayan bakım tedavisi izler . Bunun için ya şelasyon tedavisine devam edilir ya da alternatif ya da ek olarak çinko tuzları ile tedaviye başlanır. İkincisi bağırsak kanalındaki bakır emilimini azaltır.
1-Diyet
Bakır pek çok gıdada bulunduğundan, düşük bakır içeren bir diyeti takip etmek zordur. Diyet kurallarına maksimum düzeyde uyulsa bile tek tedavi olarak önerilmez. Diyetin bir parçası olarak karaciğer, böbrek, beyin, çikolata, kakao, fındık, mantar, fasulye, kuru üzüm ve kabuklu deniz ürünlerinin tüketiminden kaçınılması önerilir. Çeşitli uzman grupları , kılavuzlarında semptomlar düzelene ve laboratuvar değerleri normale dönene kadar ilaç tedavisinin yanı sıra düşük bakırlı bir diyetin sürdürülmesini önermektedir.
2-Şelatlayıcı ajanlar
Şelatlayıcı maddeler bakırı bir kompleks halinde bağlar; suda çözünebilen bu bakır şelat kompleksi yeniden emilemez ve atılabilir. Bu nedenle şelasyon tedavisi, Wilson hastalığının özelliği olan bakır deposunun mobilizasyonunu (veya çözünmesini) sağlar.
Birkaç farklı şelatör ajanı mevcuttur. Almanya’da yaygın olan D- penisilamin tedavisinin yanı sıra , trientin veya tiopronin gibi diğer aktif maddeler de Wilson hastalığı için onaylanmıştır.
Alman Nöroloji Derneği’nin Wilson hastalığına ilişkin 2012 kılavuzunda D-penisilamin hâlâ ilk tercih edilen ilaç olarak tavsiye edilmektedir (bir sonraki kılavuz güncellemesinin 2022’de yapılması beklenmektedir). Penisilamin kullanımını en çok sınırlayan yan etki, vakaların %20’sinde nörolojik semptomların kötüleşmesidir. Bu nedenle Anglo-Amerikan literatürü nörolojik semptomları olan hastalarda penisilinlaminin birinci basamak ilaç olarak kullanılmasını önermemektedir. Bu sorunu önlemek için kılavuz, ilacın dozajının kademeli olarak arttırılmasını önermektedir; çünkü nörolojik bozulma, tedaviye bağlı olarak başlangıçta kandaki bakır seviyelerinin artmasına bağlanabilir. Ancak bugüne kadar bu uygulamaya dair hiçbir kanıt yoktur. Penisilamin tedavisinin diğer olası yan etkileri arasında işitme bozukluğu, cilt reaksiyonları, ateş , böbrek hasarı ve lupus eritematozus yer alır . Ayrıca penisilamin, B6 vitaminine karşı bir antagonist görevi görür , bu nedenle vitaminin ikame edilmesi uygundur. Gebe kadınlarda günlük 500 mg penisilin dozu aşılmamalıdır. Penisilaminin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Trentine alternatif bir şelatlama maddesi olarak kullanılabilir. Artık Anglo-Amerikan literatüründe ilk tercih edilen ilaç olarak önerilmektedir. Bu yazarlara göre daha olumlu bir yan etki profili sunmakta ve penisilamin kadar sıklıkla nörolojik bozulmaya neden olmamaktadır. Nadir bir yan etki pansitopenidir . İlaç ayrıca teratojenik bir etkiye sahiptir. Penisilaminin aksine böbrek hasarı veya aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmemiştir. Bununla birlikte trientinin bakır bağlama etkisinin penisilaminden daha zayıf olduğu söylenmektedir.
Wilson hastalığını tedavi etmek için kullanılan başka bir kenetleme maddesi tiopronindir ( a-merkapto proprionil glisin). Aktif madde, diğer şeylerin yanı sıra, ağır metal zehirlenmesi ve sistinüride de kullanılır . Tiopronin, demir ve bakır gibi çeşitli ağır metallerle kompleksler oluşturan bir tiyol fonksiyonel grubuna sahiptir . Çeşitli çalışmalar, tiopronin tedavilerinin D-penisilamin tedavisine göre daha az yan etki ve komplikasyonla sonuçlandığını göstermektedir.
İlaç yiyeceklerle emilmediği için şelatörler yemekten hemen önce alınmalıdır.
3-Bakır emilim inhibitörleri
Belirli koşullar altında hastalar, şelasyon ajanlarıyla birkaç yıl süren bakır giderme tedavisinden sonra idame tedavisi olarak çinko ilacına geçebilirler . Çinko, bağırsak hücrelerinin metabolizmasını değiştirerek daha az bakırın emilmesini sağlar. Hastaların %10’unda yan etki olarak reflü özofajit (mide yanması) veya mide bulantısı görülür.
Tetratiyomolibdat adı verilen başka bir bakır emilim inhibitörü şu anda ABD ve Kanada’da test ediliyor . Aktif madde, karaciğer tarafından metabolize edilen ve safrayla atılan albümin ve taze emilen bakır ile birlikte kanda kompleksler oluşturur. İlk randomize çalışma, trientinlere kıyasla nörolojik semptomların kötüleşmesi açısından daha olumlu bir yan etki profili gösterdi.
4-İlerleme izleme ve tedavi rejimi
Tedavinin başarısı, 24 saatlik idrar koleksiyonundaki bakırın belirlenmesiyle izlenebilir: Başvurulan kılavuza bağlı olarak hedef değer, şelasyon tedavisi sırasında günde 200 ila 500 µg bazal idrar bakır değeridir ve 75 veya 100 µg’ın altındadır. Çinko tuzu preparatları ile Bakım tedavisi sırasında günde µg. Hastanın çinko preparatlarına uyumu idrarın çinko içeriğine göre de belirlenebilir. Böbrek fonksiyonunun seyrini izleyebilmek için idrardaki proteinlerin belirlenmesi de tavsiye edilir. Karaciğer hasarının ilerlemesi, ultrason muayeneleri ve transaminazların belirlenmesi yoluyla izlenebilir . Nörolojik hasarın ilerleyişini takip etmek için skor kullanılarak yapılan nörolojik muayene uygundur. Görüntüleme prosedürleri ( bilgisayarlı tomografi , manyetik rezonans görüntüleme ) ve elektroensefalografi de tedavi sırasında hastalığın seyri hakkında bilgi verebilir. Tedavi süresince bakır seviyesinin vücudun ihtiyaç seviyesinin altına düşmemesine dikkat edilmelidir. Bakır eksikliğinin ilk belirtileri anemi veya beyaz kan hücrelerinin sayısında azalmadır ( lökopeni ).
Terapinin başarısına bağlı olarak kişiye özel olarak uyarlanabilir. Bazı yazarlar, bakır depolarının şelatlayıcı maddelerle boşaltılmasından sonra yalnızca çinko preparatlarına güvenilmesini savunmaktadır. Yine de diğerleri her ikisinin kombinasyon tedavisini savunuyorlar. Bazı yazarlar şelatör ajanlarla yaşam boyu tedavinin de yararlı olduğunu düşünmektedir.
Karaciğer nakli
Ciddi karaciğer hasarı olan ciddi vakalarda organ nakli yapılabilir. Hastanın donör organından genetik kusurları olmayan sağlıklı karaciğer hücreleri almasıyla hastalık tedavi edilir. Aşırı yüksek bakır seviyeleri nedeniyle hastalığın kritik bir şekilde ağırlaşması durumunda, serbest bakır, bir nakil mümkün olana kadar albümin infüzyonu yoluyla acil bir durum olarak bağlanabilir .
Asemptomatik hastalar
Bir hastaya Wilson hastalığı tanısı konulduysa, ailesinde hala asemptomatik olanların taranması gereklidir. Hastanın kardeşlerini ve çocuklarını da içermelidir. 250’den fazla mutasyonun araştırılması pratik olmadığından haplotip analizi yapılır. Bu, 250’den fazla mutasyonu aramaz; daha ziyade akrabaların, mutasyon taşıyan ilgili kromozom alanlarını ebeveynlerinden miras alıp almadığını kanıtlar. Bir kişinin semptom göstermeden hastalık için homozigot olduğu tespit edilirse çinko preparatlarıyla tedavi endikedir (belirtilmiştir ) . Bu sayede öncelikle kişinin vücudunun bakıra doyması engellenir. Bazı kılavuzlara göre asemptomatik hastalara birinci basamak tedavi olarak şelatör ajanların uygulanması da mümkündür. Presemptomatik çocuklar iki ila üç yaş arasında tedavi edilebilir.
Tedavi edilmediği takdirde Wilson hastalığı, erken (çocukluk döneminde) ortaya çıkarsa ve öncelikle iç komplikasyonlara (karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği, hemoliz ) bağlıysa 2 ila 7 yıl içinde ölüme yol açar; Ağırlıklı olarak nörolojik veya psikiyatrik problemleri olan geç başlangıçlı hastalarda yaşam beklentisi daha iyidir (10 ila 40 yıl içinde kademeli ilerleme).
Erken teşhis edilir ve yaşam boyu tedavi edilirse Wilson hastalığının kolaylıkla tedavi edilebileceği düşünülmektedir. Bu durumda yaşam beklentisi sağlıklı insanlarınkinden farklı değildir. Tedavi edilmezse veya şiddetli Wilson hastalığı halinde hastalık genellikle ölümcül olur. Karaciğer yetmezliği gibi ciddi komplikasyonları önlemek için , tedavi hamilelik ve emzirme döneminde bile mümkün olduğunca kesintisiz sürdürülmelidir.
Birkaç yıldır mevcut olmayan nörolojik bozukluklar terapi yoluyla tedavi edilebilir. Karaciğerdeki hasar halihazırda karaciğer sirozuna yol açmadıysa , bu hasar tedaviden de etkilenebilir. Hastaların yaklaşık dörtte üçünde hastalığın ilerlemesi durdurulabilir veya semptomlar azaltılabilir. Öncelikle nörolojik semptomlardan şikayetçi olan hastaların sonuçları , ana nedenin karaciğer hasarı olduğu hastalardan daha kötüdür.
Çeşitli isimler altında bilinen hastalık, ilk kez 1854 yılında Friedrich Theodor von Frerichs tarafından keşfedilmiş ve tanımlanmıştır . Daha ayrıntılı bir açıklama 1898’de Carl Friedrich Otto Westphal ve Adolf von Strümpell tarafından verildi . Bugün tercih edilen isimlendirme, Samuel Alexander Kinnier Wilson’ın 1912’de ödül aldığı doktora tezindeki kapsamlı sunumundan geldi. Göz doktorları Bernhard Kayser (1869–1954) ve Bruno Fleischer, gözün korneasındaki (Kayser-Fleischer kornea halkası) bakır birikintilerini tanımladılar. 1948’de John Nathaniel Cumings (1906–1974), bunun nedeni olarak bakır metabolizmasındaki bir bozukluğu tanımladı .
Bir şelatlayıcı ajanla tedaviye yönelik ilk girişim 1951’de 2,3-dimerkaptopropanol ile yapıldı . O zamana kadar hastalık çoğu durumda hastanın ölümüne yol açıyordu. 1956’da penisilinlaminin etkili olduğu açıklandı ve eski ilacın yerini aldı çünkü penisilamin daha etkili ve daha az yan etkiye sahip. Hastalığın hemolitik anemiye neden olabileceği 1967 yılında keşfedilmiştir. 1969’da alternatif bir şelatlama maddesi olarak trietilentetramin tanıtıldı. Çinko bileşikleriyle tedavi de 1960’larda başladı.
Etkilenen ATP7B geni , 1993 yılında birkaç bağımsız araştırma grubu tarafından kromozom 13’ün (13q14.3) uzun koluna yerleştirildi.
