Alanin metaboliti antibiotikler
1- β-laktam antibiyotikler bakteri öldürücüdür ve bakteriyel hücre duvarlarının peptidoglikan tabakasının sentezini inhibe ederek etki gösterir . Peptidoglikan tabakası hücre duvarı yapısal bütünlüğü için önemlidir, özellikle Gram-pozitif organizmalarda duvarın en dış ve birincil bileşenidir. Peptidoglikanın sentezindeki son transpeptidasyon adımı, penisilin bağlayıcı proteinler (PBP’ler) olarak da bilinen DD-transpeptidazlar tarafından kolaylaştırılır . PBP’lerin penisilin ve diğer beta-laktam antibiyotiklere olan afiniteleri farklılık gösterir. PBP’lerin sayısı bakteri türleri arasında değişiklik gösterir.
DD-transpeptidaz (DD-peptidaz , DD-transpeptidaz , DD-karboksipeptidaz , D-alanil-D-alanin karboksipeptidaz, D-alanil-D-alanin-yarma-peptidaz, D-alanin karboksipeptidaz, D-alanil karboksipeptidaz ve serin tipi D-Ala-D-Ala karboksipeptidaz )
β-laktamlar çekirdek halka yapılarına göre sınıflandırılır.
Doymuş beş üyeli halkalara kaynaşmış β-laktamlar :
Tiazolidin halkaları içeren β-laktamlara penam adı verilir .
Pirolidin halkaları içeren β-laktamlara karbapenamlar adı verilir .
Oksazolidin halkalarına bağlanan β-laktamlara oksapenamlar veya klavamlar adı verilir .
Doymamış beş üyeli halkalara kaynaşmış β-laktamlar:
2,3-dihidro tiazol halkaları içeren β-laktamlara penem adı verilir .
2,3-dihidro-1H- pirol halkaları içeren β-laktamlara karbapenemler adı verilir .
Doymamış altı üyeli halkalara kaynaşmış β-laktamlar:
3,6-dihidro-2H-1,3- tiazin halkalarını içeren β-laktamlara sefem adı verilir .
1,2,3,4-tetrahidro piridin halkaları içeren β-laktamlara karbasefem adı verilir .
3,6-dihidro-2H-1,3- oksazin halkaları içeren β-laktamlara oksafem adı verilir .
Başka bir halkaya bağlanmayan β-laktamlara monobaktamlar adı verilir .
2- Vankomisin, ister aerobik ister anaerobik sınıftan olsun, Gram-pozitif bakterilerin bakteriyel hücre duvarının temel yapı bloğuna bağlanarak bakteriyel hücre duvarı sentezini hedefler .
Spesifik olarak vankomisin, bakteri hücre duvarının önemli bir bileşeni olan peptidoglikan öncüsünün D -alanil- D -alanin ( D -Ala- D -Ala) peptid motifi ile hidrojen bağları oluşturur
Vankomisin; Nefrotoksik ve ototoksik yan tesirlere neden olur. Nefrotoksik ve ototoksik yan tesirleri aminoglikozidlerle alındığında daha da artar. Yüksek dozda nörotoksiktir, myastenia graviste kullanılması pek uygun değildir.
İntravenöz hızlı verildiğinde aşırı histamin deşarjına bağlı postural hipotansiyon, taşikardi, flushing ve ürtiker ile karakterize kırmızı adam (kızarık boyun) sendromuna neden olur.
3-Sikloserin, bakterilerde hücre duvarı biyosentezini inhibe ederek bir antibiyotik olarak çalışır.
D -alanin’in siklik bir analoğu olarak sikloserin, peptidoglikan sentezinin sitozolik aşamalarında önemli olan iki önemli enzime karşı etki eder : alanin rasemaz (Alr) ve D -alanin: D -alanin ligaz (Ddl).
İlk enzim, L -alanin’i D -alanin formuna dönüştüren piridoksal 5′-fosfata bağımlı bir enzimdir .
İkinci enzim, elde edilen D -alanin molekülleri arasında ATP’ye bağımlı D -alanin- D -alanin dipeptit bağının oluşumunu katalize ederek bu D -alanin kalıntılarından ikisinin bir araya getirilmesinde rol oynar .
Bu enzimlerin her ikisi de inhibe edilirse D -alanin kalıntıları oluşamaz ve daha önce oluşmuş D -alanin molekülleri bir araya gelemez. Bu etkili bir şekilde peptidoglikan sentezinin inhibisyonuna yol açar.
————-
Metisiline dirençli S.aureus enfeksiyonlarında kullanılan aşağıdaki antibiyotiklerden hangisi intravenöz yoldan hızla verildiğinde ürtiker, flushing, taşikardi ve hipotansiyona neden olur?
A) Daptomisin
B) Linezolid
C) Vankomisin**********
D) Streptograminler
E) Tigesiklin