Endotelin reseptör blokörleri:
1-Bosentan, ETA ve ETB reseptörlerini bloke eder. Pulmoner hipertansiyon tedavisinde oral yoldan verilir.
2-Ambrisentan, sitaksentan, masitentan, ETA reseptörlerini selektif inhibe ederek aynı endikasyonda kullanılır.
Endotelin (ET)-1 ve reseptörleri (ETA ve ETB) vazokonstrüksiyon, fibroz, proliferasyon, hipertrofi ve enflamasyon gibi çeşitli etkilere aracılık ederler.
PAH gibi hastalıklarda lokal ET sistemi yukarı regüle edilir (up-regulation) ve vasküler hipertrofi ve organ hasarında rol oynar.
Masitentan hem ETA hem de ETB üzerinde oral olarak aktif güçlü bir endotelin reseptör antagonisti olup, ETA için ETB’ye göre in vitro yaklaşık 100 kat daha seçicidir.
Masitentan insan pulmoner arteriyel düz kas hücrelerinde ET reseptörleri için yüksek afinite ve sürekli bağlanma gösterir. Bu da vazokonstriksiyon ve düz kas hücresi proliferasyonuyla sonuçlanan ikinci haberci sistemlerin endotelin aracılı aktivasyonunu önler.
Bir endotelin reseptörü antagonisti ( ERA ), endotelin reseptörlerini bloke eden bir ilaçtır .
Üç ana ERA türü vardır:
1-Endotelin A reseptörlerini etkileyen seçici ETA reseptörü antagonistleri ( sitaksentan , ambrisentan , atrasentan , BQ-123 , zibotentan , edonentan ) .
2-Hem endotelin A hem de B reseptörlerini etkileyen ikili antagonistler ( bosentan , macitentan , tezosentan ) .
3-Endotelin B reseptörlerini etkileyen selektif ETB reseptör antagonistleri (BQ-788 ve A192621) araştırmalarda kullanılmaktadır ancak henüz klinik deneme aşamasına gelmemiştir.
Macitentan, ambrisentan ve bosentan ağırlıklı olarak pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılırken , atrasentan deneysel bir anti- kanser ilacıdır.
